骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是較常見(jiàn)的發(fā)生在20歲以下的青少年或兒童的一種惡性骨腫瘤，在小兒骨惡性腫瘤中最多見(jiàn)，約為小兒腫瘤的5%。這是一種最具侵襲性的腫瘤，當(dāng)在晚期轉(zhuǎn)移階段被確診時(shí)，5年生存率僅為15%。在美國(guó)，每年有大約800個(gè)新病例被確診，但目前沒(méi)有可行的治療方法。

目前，以色列特拉維夫大學(xué)（TAU）一項(xiàng)新的研究，提供了一種有希望的治療途徑，可使骨肉瘤病變保持在休眠狀態(tài)。這也為定制新型納米藥物，使癌細(xì)胞保持在一種無(wú)癥狀狀態(tài)，提供了科學(xué)基礎(chǔ)。

這個(gè)概念證明是由TAU生理學(xué)和藥理學(xué)系主任Ronit Satchi-Fainaro教授首創(chuàng)的。這項(xiàng)研究是Satchi-Fainaro教授的團(tuán)隊(duì)，與柏林Frei大學(xué)的Rainer Haag和Marcelo Calderón實(shí)驗(yàn)室之間五年合作的成果。相關(guān)研究結(jié)果最近發(fā)表在國(guó)際知名期刊《ACS Nano》。

尋找癌細(xì)胞的開(kāi)關(guān)

在這項(xiàng)研究之前，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)過(guò)各種癌癥開(kāi)關(guān)，例如：Nature免疫學(xué)：關(guān)閉癌癥的主控蛋白；可關(guān)閉致癌蛋白的神奇探針；科學(xué)家“關(guān)閉”明星致癌蛋白Ras。

Satchi-Fainaro教授說(shuō)：“我們想把癌癥的‘開(kāi)關(guān)’關(guān)閉。一旦骨肉瘤遠(yuǎn)離腫瘤原發(fā)部位進(jìn)行轉(zhuǎn)移，就沒(méi)有有效的治療方法，只是采用不同的方式延長(zhǎng)生命。”

“1993年，William C. Black和H. Gilbert Welch發(fā)表在《New England Journal of Medicine》發(fā)表的一篇論文，為我們的研究提供了基礎(chǔ)，這篇論文是關(guān)于‘在尸檢（這些人在意外死亡之前被認(rèn)為是健康的）中發(fā)現(xiàn)了休眠的腫瘤病變’。我們決定調(diào)查骨肉瘤復(fù)發(fā)，期望找到休眠的潛在治療價(jià)值。”

骨肉瘤腫瘤可能會(huì)迅猛地復(fù)發(fā)，即使它們被早期發(fā)現(xiàn)，并被從一個(gè)原發(fā)部位切除。在“微小殘留病”的情況下，術(shù)后留在局部位置的癌細(xì)胞會(huì)突然“打開(kāi)”，疾病再現(xiàn)。在另一種“休眠的微轉(zhuǎn)移病灶”的情況下，用現(xiàn)有影像技術(shù)不能檢測(cè)到的小腫瘤，突然再度出現(xiàn)，作為大轉(zhuǎn)移，主要在肺部。

Satchi-Fainaro教授說(shuō)：“我們想了解，在這些情況下是什么原因引起癌細(xì)胞‘打開(kāi)’。只要癌細(xì)胞保持無(wú)癥狀和休眠狀態(tài)，癌癥就是一種易于控制的疾病。我們這種方法非常的樂(lè)觀，我們相信它也適用于其他癌癥。”

癌細(xì)胞的斷路開(kāi)關(guān)？

Satchi-Fainaro教授和她的研究團(tuán)隊(duì)，使用小鼠制備了骨肉瘤腫瘤組織的模型對(duì)（部分“沉默”癌癥，部分“進(jìn)展型”癌癥），并觀察其不同的特點(diǎn)。Satchi-Fainaro教授說(shuō)：“我們想要研究什么是不同的，因?yàn)槲覀冎溃绻覀兡芰私馄涑梢?，然后我們就可以了解是什么使腫瘤組織處于休眠狀態(tài)。如果我們能抑制腫瘤的生長(zhǎng)，我們就可以靶定它，并使它處于休眠狀態(tài)。”

研究人員對(duì)組織中的microRNAs進(jìn)行了測(cè)序，發(fā)現(xiàn)在侵襲性腫瘤組織中有三個(gè)microRNA以很低的水平表達(dá)，而在休眠的腫瘤組織中則以高水平表達(dá)。然后它們將microRNA插入培養(yǎng)皿中的腫瘤組織，并觀察到了惡性潛力的降低，癌細(xì)胞與微環(huán)境中的正常細(xì)胞交流能力下降，也證明了這一點(diǎn)。

Satchi-Fainaro教授說(shuō)：“我們看到，用選定的microRNA處理的骨肉瘤細(xì)胞，無(wú)法招募血管以滿(mǎn)足其生長(zhǎng)。為了使這些microRNA在血液中保持穩(wěn)定，我們需要將它們封裝在一個(gè)納米顆粒中，在健康的血管中循環(huán)，但是，在腫瘤部位存在的泄漏血管，這些納米顆粒會(huì)停留并釋放藥物。我們?cè)O(shè)計(jì)了一種納米醫(yī)藥，會(huì)在靶細(xì)胞中的腫瘤部位有一種特殊的活化方法。”

她說(shuō)：“用納米醫(yī)藥治療的小鼠，可存活六個(gè)月，這相當(dāng)于人類(lèi)的25年。這讓我們非常樂(lè)觀。如果我們不能教腫瘤細(xì)胞保持正常，那么我們可以教它們處于休眠狀態(tài)。”

根據(jù)Satchi-Fainaro教授介紹，這種治療方法有重要的潛力。她和她的團(tuán)隊(duì)目前正在探索其他的腫瘤類(lèi)型，也計(jì)劃將目前的研究轉(zhuǎn)化到臨床試驗(yàn)中。她總結(jié)說(shuō)：“這具有巨大的潛力，因?yàn)?/span>microRNA的插入會(huì)影響很多很多基因，從而使癌更難避免它們，并用一種替代途徑彌補(bǔ)其損失。我希望，我們的研究結(jié)果將適用于其他腫瘤類(lèi)型，作為一種通用的方法來(lái)治療癌癥。”