在早期哺乳動(dòng)物胚胎中基因組是轉(zhuǎn)錄靜止的，直到受精2-3天后發(fā)生合子基因組激活（ZGA）。長(zhǎng)期以來(lái)人們一直在探索ZGA的秘密，但還不清楚調(diào)控這一重要事件的母本轉(zhuǎn)錄因子。

浙江大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在小鼠中發(fā)現(xiàn)，卵母細(xì)胞表達(dá)的YAP（Yes相關(guān)蛋白）是合子基因組激活的關(guān)鍵。這項(xiàng)研究發(fā)表在二月二十三日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的范衡宇教授。

研究人員建立了Yap1刪除的小鼠模型，并將其作為母本和父本。研究顯示，卵母細(xì)胞積累的母本YAP是ZGA必不可少的。母本Yap1敲除會(huì)延長(zhǎng)胚胎的二細(xì)胞期，它們發(fā)展到四細(xì)胞期的速度比野生型慢得多。此外，研究人員還通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析鑒定了YAP在早期卵裂球的靶基因。

進(jìn)一步研究表明，激活YAP的溶血磷脂酸能大幅提升野生型胚胎的早期發(fā)育，但對(duì)敲除了母本Yap1的胚胎沒(méi)有效果。這項(xiàng)研究為人們揭示了ZGA事件的一個(gè)重要機(jī)制。研究指出，可以通過(guò)激活YAP來(lái)促進(jìn)體外培養(yǎng)胚胎的發(fā)育，為輔助生殖和生物工程提供幫助。

胚胎干細(xì)胞具有分化成為各種成熟體細(xì)胞的能力，這些細(xì)胞在基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用上具有非常重要的價(jià)值。深入解析胚胎干細(xì)胞的自我更新和分化機(jī)制，一直是科學(xué)家們關(guān)注的焦點(diǎn)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在胚胎干細(xì)胞分化為原始內(nèi)胚層的過(guò)程中，組蛋白甲基化起到了至關(guān)重要的作用。

從成體細(xì)胞獲得多能細(xì)胞的技術(shù)已經(jīng)相當(dāng)成熟了，但人們一直未能誘導(dǎo)細(xì)胞達(dá)到全能狀態(tài)。在受精剛剛完成的時(shí)候胚胎只有一兩個(gè)細(xì)胞，這些細(xì)胞是全能性的，可以生成完整的胚胎以及胎盤(pán)和臍帶。在隨后的細(xì)胞分裂中，胚胎細(xì)胞很快喪失了這種可塑性，成為了多能細(xì)胞。法國(guó)INSERM和德國(guó)馬普所的研究團(tuán)隊(duì)在這方面獲得了重大突破，成功誘導(dǎo)出了全能細(xì)胞。

去年4月，中山大學(xué)的黃軍就課題組在《Protein & Cell》雜志上發(fā)表文章，宣布首次改造了人類(lèi)胚胎的DNA。研究人員將CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)用于“不能存活”的人類(lèi)胚胎，改造了β-地中海貧血的致病基因。這一爆炸性新聞一經(jīng)發(fā)布便受到了國(guó)內(nèi)外科學(xué)界的廣泛關(guān)注，并引發(fā)了支持者和反對(duì)者激烈的辯論。