科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與癌癥發(fā)生進展有關(guān)的幾十種基因突變，但是癌癥轉(zhuǎn)移好像并沒有受到基因組不同變化的調(diào)控。來自法國國家健康和醫(yī)學研究院(INSERM) 的研究人員完成了數(shù)百名大腸癌患者的分析，發(fā)現(xiàn)了這種“驅(qū)動”突變的模式介于原發(fā)性腫瘤與轉(zhuǎn)移性腫瘤之間。

這一研究成果公布在2月24日的Science Translational Medicine雜志上。

癌細胞擴散（又稱癌轉(zhuǎn)移）能夠侵襲更多的人體組織，最終導致整個機體發(fā)生崩潰。在許多癌癥中，癌細胞擴散才是最致命的威脅。人們往往可以通過手術(shù)、藥物、化療或者放療成功治療原發(fā)瘤，然而一旦癌癥擴散到機體的其他器官就很難再進行遏制。因此癌轉(zhuǎn)移研究依舊是尋求癌癥治愈的終極前沿。

近年來科學家們一直希望了解與癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因組變化，但最新這項研究發(fā)現(xiàn)大腸癌轉(zhuǎn)移似乎并不與基因突變有關(guān)，而是與幾種免疫相關(guān)變化有關(guān)聯(lián)，比如免疫基因表達的改變，細胞毒性淋巴細胞豐度降低，淋巴管減少等。

“多年來一直備受關(guān)注的這一研究領(lǐng)域?qū)嶋H上并不是臨床過程中轉(zhuǎn)移的主要原因，”來自斯坦福大學免疫癌癥研究人員Edgar Engleman（未參與該項研究）說，“事實上，研究方向一遍又一遍指向著免疫反應。”

法國國家健康和醫(yī)學研究院綜合癌癥免疫學實驗室的負責人Jérôme Galon表示，是什么推動癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的，我們了解的很少。為了找到線索，他與其同事從800多位患有大腸癌的患者入手，分析了他們的遺傳數(shù)據(jù)或組織樣品，希望能找到與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的因素。

他們針對48種癌癥相關(guān)基因突變進行了掃描，但是在癌癥轉(zhuǎn)移的患者體內(nèi)并沒有發(fā)現(xiàn)哪一種出現(xiàn)頻繁，這也與2008年發(fā)表在PNAS上的一項研究結(jié)果一致。后者指出，大部分這些突變基因在轉(zhuǎn)移和原發(fā)腫瘤中表達相似。突變譜“可能并不能解釋為何這些癌癥會發(fā)生轉(zhuǎn)移”，當時那篇文章的作者，亞利桑那州州立大學Raymond DuBois說。

“顯然，腫瘤細胞遺傳改變并沒有顯示任何與腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)，”Galon說，“事實上，最引人注目的結(jié)論恰恰相反，”唯一的突變正好與腫瘤非轉(zhuǎn)移相關(guān)。

雖然研究人員發(fā)現(xiàn)突變模式中沒有突變能解釋腫瘤的轉(zhuǎn)移行為，但是他們發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤與轉(zhuǎn)移腫瘤之間依然存在上百個基因出現(xiàn)表達差異。轉(zhuǎn)移腫瘤患者體內(nèi)的這些基因有的表達減少了，有點表達增多了，表達減少了的基因參與了免疫系統(tǒng)，而表達增加了基因則在翻譯，內(nèi)吞等細胞活性過程中扮演重要角色。