最近，一項關(guān)于白血病細胞基因表達的研究，發(fā)現(xiàn)了一種RNA結(jié)合蛋白，在推動癌癥的發(fā)展過程中起著重要的作用。該蛋白通?；钴S在胎兒組織，在成年人體內(nèi)是關(guān)閉的，但它在一些癌細胞中被再度活化。這種表達模式使它成為抗癌藥物的一個有吸引力的靶標，因為阻斷它的活動，不太可能造成嚴重的副作用。

這項新的研究，發(fā)表在3月14日的《Journal of Clinical Investigation》雜志上，集中在一種特別具有侵襲性的B細胞急性淋巴細胞白血?。?span lang="EN-US">ALL）——在兒童和青少年中最常見的白血病類型。由加州大學(xué)圣克魯斯（UC Santa）和加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的一個研究團隊，發(fā)現(xiàn)一種RNA結(jié)合蛋白（被稱為IGF2BP3）在這組B-ALL患者的癌細胞中是過剩的。

本文共同作者、UC Santa Cruz分子、細胞和發(fā)育生物學(xué)副教授Jeremy Sanford指出：“這個蛋白——IFG2BP3，與許多類型的惡性腫瘤和預(yù)后較差有關(guān)。這項研究令人興奮的地方在于，它超越了相關(guān)性，并顯示出因果關(guān)系，因為我們首次證明，這種蛋白質(zhì)的異常表達足以誘導(dǎo)病變。”

研究人員鑒定了由這種RNA結(jié)合蛋白直接調(diào)控的基因，其中許多基因被證明是與癌癥相關(guān)的癌基因。特別是，該蛋白可提高一個已充分了解的基因（稱為MYC）的表達，反過來這又調(diào)控大量與細胞增殖相關(guān)的基因的表達。

與參與基因活性調(diào)控的其他蛋白相比，RNA結(jié)合蛋白還沒有得到很好的研究。當一個基因被打開或“表達”的時候，一個RNA拷貝是由該基因的DNA序列組成的，然后，這種“信使RNA”攜帶的遺傳密碼，被翻譯成一種蛋白質(zhì)，行使一些細胞功能。許多因子參與調(diào)控哪些基因轉(zhuǎn)錄成信使RNA以及何時轉(zhuǎn)錄，但是RNA結(jié)合蛋白質(zhì)可與信使RNA本身相互作用，來調(diào)控轉(zhuǎn)錄后已發(fā)生的基因表達?？茖W(xué)家們才剛剛開始揭開這種基因表達轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的復(fù)雜性。

Sanford說，在IGF2BP3與B細胞白血病的情況下，RNA結(jié)合蛋白的整體效果是，通過改變大量基因的表達，促進B細胞的增殖。

白血病起始于骨髓中的造血干細胞，會導(dǎo)致所有不同類型的成熟血細胞。各種各樣的基因改變會致使異常的白細胞發(fā)生增殖，并排擠出正常的血細胞。Sanford在加州大學(xué)洛杉磯分校的合作者Dinesh Rao，正在研究涉及混合系白血?。?span lang="EN-US">MLL）基因的染色體重排的B-ALL案例，這種類型的白血病占B-ALL的百分之5，患者預(yù)后差，治療后早期復(fù)發(fā)的風險增加。

在Rao的實驗室將IGF2BP3確定為這些病例中最失調(diào)的基因之一后，他們開始與Sanford實驗室合作，找出哪些基因由IGF2BP3直接調(diào)控。Sanford和Rao自從本科時就是朋友，Rao知道，Sanford的實驗室是少數(shù)使用一項“可捕捉與特定蛋白結(jié)合的RNA分子”的技術(shù)的實驗室之一。該技術(shù)稱為單核苷酸分辨率交聯(lián)免疫沉淀（iCLIP），使Sanford的實驗室能夠在兩個B-ALL細胞系中鑒定幾百個RNA轉(zhuǎn)錄本中的IGF2BP3結(jié)合位點。他們還發(fā)現(xiàn)，IGF2BP3可增強MYC和其他癌基因在造血干細胞中的表達。

通過在小鼠中研究這種影響，研究人員發(fā)現(xiàn)，IGF2BP3在骨髓中的過度表達，可導(dǎo)致造血干細胞和B細胞祖細胞的增殖，從而產(chǎn)生了MLL-重排B-ALL的一些特征。

Sanford說：“了解它的作用機制，對于探索‘可能干擾這種蛋白在疾病中的作用’的治療方法，是很重要的。一種可能性是RNA為基礎(chǔ)的療法，能隔離該蛋白，并阻止其與RNA轉(zhuǎn)錄本結(jié)合。這將是影響與癌細胞增殖有關(guān)的許多基因表達的一種方法。”