一種miRNA可抑制癌癥擴(kuò)散
日期:2016-03-23 09:04:25
最近,倫敦帝國理工學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在乳腺癌和肺癌細(xì)胞中的一個(gè)關(guān)鍵分子,可以幫助關(guān)掉腫瘤的擴(kuò)散能力。研究人員將這項(xiàng)研究結(jié)果,發(fā)表在了國際學(xué)術(shù)期刊《EMBO Reports》,可能幫助科學(xué)家開發(fā)出某種治療方法,阻止癌癥在體內(nèi)擴(kuò)散,或產(chǎn)生某種測試方法,讓醫(yī)生評估癌癥可能是如何傳播的。
在腫瘤的生長過程中,癌細(xì)胞可能脫落并通過血流或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部位,這個(gè)叫做轉(zhuǎn)移。如果患者的腫瘤發(fā)生擴(kuò)散,他們往往有較差的預(yù)后,本文資深作者、帝國理工學(xué)院外科和癌癥系的Justin Stebbing教授解釋說:“癌癥在體內(nèi)擴(kuò)散的能力,對患者的生存影響很大。然而,目前我們?nèi)匀徊恢?,為什么有些腫瘤在體內(nèi)擴(kuò)散,而其他一些腫瘤則留在一個(gè)地方。這項(xiàng)研究對于這一過程,給出了重要的見解。”
研究人員在觀察乳腺癌和肺癌細(xì)胞的時(shí)候,他們發(fā)現(xiàn),一種名為MARK4的蛋白質(zhì),可使細(xì)胞掙脫束縛,移動(dòng)到身體的其他部位,如大腦和肝臟。然而,科學(xué)家們?nèi)匀徊淮_定它是如何做到的,一種理論是,它影響細(xì)胞的內(nèi)部支架,從而使它能夠更容易地在體內(nèi)擴(kuò)散。
研究小組發(fā)現(xiàn),一個(gè)稱為miR-515-5p分子,有助于沉默或關(guān)閉產(chǎn)生MARK4的基因。
在這項(xiàng)研究中,該研究小組使用人類乳腺癌和肺癌細(xì)胞表明,miR-515-5p分子可沉默MARK4基因。然后他們在小鼠模型中證實(shí)了這一點(diǎn),這表明,提高miR-515-5p的數(shù)量,可以阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)散。調(diào)查結(jié)果還顯示,該分子以較低的水平存在于已經(jīng)擴(kuò)散至全身的人類腫瘤中。
研究小組隨后也確定,如果乳腺癌和肺癌患者的腫瘤中有少量的這些分子——或大量的MARK4,他們就可能有較低的生存率。
現(xiàn)在,研究人員正在調(diào)查,到底是MARK4基因,還是這個(gè)分子,可以作為藥物治療的靶點(diǎn)。他們也正在調(diào)查,這些分子是否可以用來開發(fā)一種測試方法,指示患者的癌癥是否有可能發(fā)生擴(kuò)散。
Stebbing教授說:“在我們的工作中,我們已經(jīng)證明這種沉默分子對于癌癥擴(kuò)散的重要性。這是非常早期的研究,所以我們現(xiàn)在需要開展更多的研究,以了解更多關(guān)于這個(gè)分子的信息,以及是否它存在于其他類型的癌癥中。”
本文第一作者、Olivier Pardo博士,也來自于帝國理工學(xué)院外科和癌癥系在帝國,他補(bǔ)充說:“我們的工作還表明,MARK4可使乳腺癌和肺癌細(xì)胞都擴(kuò)散至身體其他部位。這些發(fā)現(xiàn)可能對乳腺癌和肺癌治療,有深遠(yuǎn)的影響,這兩者都是世界上最大的癌癥殺手。”
本世紀(jì)初,科學(xué)家們第一次發(fā)現(xiàn)一種微小的非編碼RNAs:microRNAs與癌癥有關(guān),當(dāng)時(shí)來自耶魯大學(xué)的發(fā)育生物學(xué)家Frank Slack與他的同事發(fā)現(xiàn)let-7 米RNA基因突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分裂增加。其后在2002年,另外一組研究人員又在他們的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)慢性淋巴細(xì)胞性白血病樣品中常見的基因缺失位于兩個(gè)miRNA基因座:miR15 和 miR16上。時(shí)隔十多年,這一研究領(lǐng)域發(fā)展的更多全面了,科學(xué)家們也驚訝的發(fā)現(xiàn)miRNA與癌癥發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)并不簡單——它們相愛相殺,在一些腫瘤中,研究表明miRNA有時(shí)會(huì)過量表達(dá),有時(shí)卻會(huì)缺失。