來(lái)自第二軍醫(yī)大學(xué)、第三軍醫(yī)大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員，證實(shí)阻斷CD47可通過(guò)抑制IL-1觸發(fā)的致病Th17細(xì)胞浸潤(rùn)減輕自身免疫性炎癥。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在3月16日的Journal of Autoimmunity雜志上。

我國(guó)著名的免疫學(xué)家曹雪濤（Xuetao Cao）院士及第三軍醫(yī)大學(xué)的高強(qiáng)國(guó)（Qiangguo Gao）是這篇論文的通訊作者。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種常見(jiàn)的獲得性、免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）炎性脫髓鞘疾病，以分散性的脫髓鞘、軸突損傷和慢性中樞系統(tǒng)炎癥活動(dòng)為特征。本病病因不清，發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為多發(fā)性硬化癥是遺傳易感性個(gè)體在多種環(huán)境因素相互作用下發(fā)生的一種自身免疫性疾病，迄今尚沒(méi)有治愈此病的辦法。

實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生的、由同種型、同種異型、異種型神經(jīng)組織誘導(dǎo)產(chǎn)生的，局限于CNS的脫髓鞘性疾病。它與人類MS具有類似的臨床、生化、免疫及病理特征，是理想的MS動(dòng)物模型。

在這篇文章中，作者們指出Th17細(xì)胞遷移進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織中是EAE模型中一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)病步驟。然而，當(dāng)前對(duì)于致病Th17遷移的機(jī)制仍不清楚。研究人員報(bào)告稱，用CD47-Fc融合蛋白阻斷CD47可以通過(guò)減少Th17細(xì)胞浸潤(rùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)預(yù)防和治療EAE。但CD47缺乏并未直接減少Th17細(xì)胞的遷移。

機(jī)制研究表明，CD47缺乏通過(guò)激活Src抑制巨噬細(xì)胞蛋白酶體中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)降解，導(dǎo)致了NO生成增加。然后NO抑制了炎性小體激活誘導(dǎo)的IL-1β生成。IL-1β減少降低了CD47−/− Th17細(xì)胞上IL-1R1和遷移相關(guān)趨化因子受體的表達(dá)，抑制了Th17細(xì)胞進(jìn)入CD47−/−小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力，由此抑制了EAE形成。體內(nèi)給予外源性IL-1β可以促進(jìn)CD47−/− Th17細(xì)胞浸潤(rùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在EAE發(fā)病中對(duì)抗了CD47缺乏產(chǎn)生的保護(hù)性作用。

研究結(jié)果證實(shí)了，阻斷CD47在控制EAE形成中的潛在保護(hù)性及治療應(yīng)用。

曹雪濤院士現(xiàn)任職浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學(xué)方面的研究，曾在樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫學(xué)和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國(guó)內(nèi)外知名雜志發(fā)表論文200多篇。2013年當(dāng)選為Cell雜志的編委。

2015年12月29日，曹雪濤院士在Nature Reviews Immunology雜志上發(fā)表了一篇綜述文章。描述了天然免疫受體信號(hào)自我調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié)的許多不同的機(jī)制。從天然免疫應(yīng)答自身調(diào)控的角度，提出了5種調(diào)控模式，包括PRR蛋白降解、亞細(xì)胞轉(zhuǎn)位、誘導(dǎo)性表達(dá)、募集抑制因子與輔助增強(qiáng)子模式；從天然免疫應(yīng)答交叉調(diào)控的角度，提出了5種調(diào)控模式，包括協(xié)同效應(yīng)、增強(qiáng)效應(yīng)、阻抑效應(yīng)、反饋抑制效應(yīng)和反饋增強(qiáng)效應(yīng)。并由此提出了該研究領(lǐng)域值得關(guān)注的11個(gè)研究方向。

2015年8月，曹雪濤院士領(lǐng)導(dǎo)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實(shí)，Tet2可以通過(guò)招募Hdac2特異性抑制IL-6來(lái)消退炎癥。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature雜志上。

2014年，曹雪濤院士及第二軍醫(yī)大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)告稱，發(fā)現(xiàn)一種名為lnc-DC的長(zhǎng)鏈非編碼RNA控制了人類樹(shù)突狀細(xì)胞的分化。這些重要的研究結(jié)果在線發(fā)表在Science雜志上。