克服腫瘤耐藥性的新武器:感冒病毒
日期:2016-04-18 09:12:03
最近,倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院(QMUL)的一項(xiàng)新研究表明,一種普通流感病毒可以用來(lái)克服患者對(duì)某些癌癥藥物的耐藥性,并使這些藥物更有效地殺死癌細(xì)胞。
這項(xiàng)研究是由英國(guó)慈善胰腺癌研究基金資助支持,有助于癌癥治療中一個(gè)不斷發(fā)展的領(lǐng)域——用病毒來(lái)殺死癌細(xì)胞。
病毒可以被修改成特定地感染癌細(xì)胞,并使用它們作為一個(gè)工廠,來(lái)生成數(shù)以千計(jì)的新病毒,并一直復(fù)制,直至癌癥細(xì)胞破裂。然后,病毒復(fù)制將傳播并感染周圍的腫瘤細(xì)胞,重復(fù)這個(gè)過(guò)程,使健康細(xì)胞安然無(wú)恙。
但是,身體的免疫系統(tǒng)通常會(huì)在病毒能夠感染腫瘤內(nèi)所有細(xì)胞之前,殺死它們。因此,在胰腺癌中,吉西他濱等藥物是目前最常見(jiàn)的療法——它們通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞中的DNA而起作用,這樣它們就無(wú)法成功分裂。這種損壞會(huì)觸發(fā)一個(gè)被稱為細(xì)胞凋亡的過(guò)程,在這個(gè)過(guò)程中,損壞的或不健康的細(xì)胞被迫自毀。
然而,隨著時(shí)間的推移,為了修復(fù)DNA損傷,癌癥胞變得能夠延遲凋亡,這意味著細(xì)胞存活下來(lái),并繼續(xù)分裂和傳播,藥物變得不那么有效。
在《Oncotarget》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,QMUL Barts癌癥研究所的研究小組,向腺病毒引入了一個(gè)基因修飾,給它提供一種額外的武器來(lái)攻擊癌細(xì)胞。
通過(guò)關(guān)閉病毒中一個(gè)抵消細(xì)胞凋亡的特定基因,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室內(nèi)研究的癌細(xì)胞無(wú)法延遲細(xì)胞凋亡,因此被迫死去而沒(méi)有分裂。修改后的病毒仍然會(huì)感染一些癌癥細(xì)胞,并進(jìn)行復(fù)制,直到細(xì)胞破裂,但也阻止癌細(xì)胞發(fā)展出耐藥性,它與抗癌藥物一起使用,會(huì)使殺死的細(xì)胞數(shù)量大大增加。
這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人Gunnel Halldèn博士解釋說(shuō):“許多癌癥——包括胰腺癌,對(duì)吉西他濱這樣的治療產(chǎn)生了耐藥性,目前沒(méi)有辦法解決這個(gè)問(wèn)題。我們修改了的病毒,可通過(guò)阻止細(xì)胞修復(fù)自身,而使耐藥癌細(xì)胞再次變得敏感。病毒自身會(huì)殺死一些腫瘤細(xì)胞,但與藥物相結(jié)合,殺死的細(xì)胞數(shù)量則大大增加。
她補(bǔ)充道:“因?yàn)椴《究商岣咚幬锏寞熜?,這可能意味著,它也可以使用更低的劑量,這也將減少與化療相關(guān)的不良副作用。”
多年來(lái),開發(fā)以病毒為基礎(chǔ)的癌癥療法,一直是癌癥研究中一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo),一些技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入診所:例如,去年,一種黑素瘤療法——基于一個(gè)名為T-VEC的皰疹病毒,在美國(guó)和歐洲被批準(zhǔn)使用。
雖然QMUL這項(xiàng)研究處于初級(jí)階段,但研究小組相信,他們已經(jīng)找到了一種有希望的新途徑,為胰腺癌開發(fā)聯(lián)合療法。
下一步,研究人員將測(cè)試腺病毒的其他修改版本,以便更好地理解它增強(qiáng)細(xì)胞死亡的確切機(jī)制。也打算做出進(jìn)一步的修改,讓病毒引發(fā)人體免疫系統(tǒng),這樣它就會(huì)攻擊沒(méi)有被病毒感染的任何癌細(xì)胞。
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