在采用圣猶大兒童研究醫(yī)院和美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）開發(fā)的新型基因療法治療后，罹患一種嚴(yán)重遺傳性免疫缺陷病的青少年和年輕成人病情得到了改善。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)布在今天的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

這項(xiàng)研究涉及了罹患嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID-X1)，也稱作為氣泡男孩癥（"Bubble Boy" disease）的五名男性，他們均在NIAID接受了治療。這種遺傳疾病與一種IL2RG基因突變有關(guān)，其影響男性，每5萬-10萬新生嬰兒中有1人患此病，導(dǎo)致了這些患者幾乎得不到免疫保護(hù)。

論文的共同資深作者、圣猶大兒童研究醫(yī)院血液科成員Brian Sorrentino博士說：“這項(xiàng)研究證實(shí)，聯(lián)合慢病毒基因治療與白消安（busulfan）調(diào)節(jié)，可在罹患這一破壞性疾病的年輕成人體內(nèi)重建免疫系統(tǒng)，促成廣泛的免疫。”圣猶大兒童研究醫(yī)院研發(fā)和制造的這一載體，一種重新設(shè)計(jì)的慢病毒，被用來傳遞突變基因的一個(gè)正確拷貝到患者的造血干細(xì)胞中。

Sorrentino說：“盡管還需要更多的臨床經(jīng)驗(yàn)和后續(xù)研究，這些有前景的結(jié)果表明，應(yīng)該考慮基因治療作為患者的一種早期療法，當(dāng)骨髓移植治療無法提供充分的免疫反應(yīng)之時(shí)，可以預(yù)防或?qū)⑽＜吧钠鞴贀p傷減少至最低限度。”NIAID的Suk See De Ravin博士是這項(xiàng)研究的第一及通訊作者。NIAID的Harry Malech是共同通訊作者。

這項(xiàng)安全性及療效研究中的患者年齡在7-23歲之間。他們都有與SCID-X1相關(guān)的慢性病毒感染和其他健康問題，此前曾接受過一次或多次的骨髓移植卻無法完全糾正他們的免疫功能。像三分之二的SCID-X1患者一樣，研究參與者缺乏可作為造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者的、組織相匹配的同胞。轉(zhuǎn)而，他們接受了來自部分遺傳匹配的父母捐贈(zèng)者的造血干細(xì)胞。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)創(chuàng)造了SCID-X1基因治療多個(gè)“第一次”，包括第一次使用慢病毒載體，一個(gè)流線型穩(wěn)定的生產(chǎn)系統(tǒng)提高載體供應(yīng)。這一載體包含的一些新特征提高了安全性和效力。這項(xiàng)研究還在SCID-X1基因治療中第一次使用了化療藥物白消安，幫助校正基因的干細(xì)胞在輸回到SCID-X1患者體內(nèi)后得以重建及發(fā)揮功能。

在接受基因治療2年多后，最早的兩名患者生成了更高比例帶有這一校正基因的免疫細(xì)胞，包括T、B和NK細(xì)胞。這一基因治療還恢復(fù)了響應(yīng)疫苗接種生成抗體的能力。攜帶校正基因的免疫細(xì)胞百分比：T細(xì)胞為13-55%，B細(xì)胞為38%，NK細(xì)胞為56-76%，骨髓干細(xì)胞為9-10%。以往的SCID-X1基因治療研究中從未在所有不同類型的血細(xì)胞中獲得過這樣高水平的遺傳校正。

由于他們的慢性病毒感染得到解決患者的健康也得到了改善，隨著他們的蛋白質(zhì)吸收增高，他們的體重增加了。一名患者有損外觀的疣也減輕了。兩位終止了終身的免疫球蛋白治療。盡管獲得了這些改善，一名患者在接受基因治療兩年多后死于預(yù)先存在的肺損傷，由此突顯了在發(fā)生不可逆的器官損傷前更早期干預(yù)的重要性。

此外，研究報(bào)告另外3名研究患者在接受基因治療6-9個(gè)月后，多種免疫細(xì)胞類型中來自基因治療的正?；蛩皆龈摺?span lang="EN-US">

安全性結(jié)果也令人放心。沒有任何可能的癌前細(xì)胞增殖跡象。“這一慢病毒載體有一些設(shè)計(jì)特點(diǎn)，包括一些遺傳絕緣子阻斷了鄰近基因激活，使得它更加安全，”Sorrentino說。

同時(shí)，圣猶大兒童研究醫(yī)院還利用相同的慢病毒載體及白消安調(diào)節(jié)，為新發(fā)現(xiàn)罹患SCID-X1，沒有遺傳匹配同胞、造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者的一些嬰幼兒?jiǎn)?dòng)了一項(xiàng)基因治療試驗(yàn)。“基于這項(xiàng)研究中報(bào)告的，來自大齡患者的安全性和健康利益，我們希望這種新的基因治療將會(huì)幫助改善罹患這種破壞性疾病的更年輕患者的免疫功能，并改變他們的生活，”Sorrentino說。

說到基因治療，不少人覺得這是一種“高大上”的先進(jìn)技術(shù)，但實(shí)際上種種技術(shù)已經(jīng)從“舊時(shí)王謝堂前燕”，變成了“飛入尋常百姓家”了，來自日本長(zhǎng)崎大學(xué)神經(jīng)病學(xué)和精神病學(xué)研究中心的研究人員利用基因治療方法成功地增大了神經(jīng)肌肉接頭（neuromuscular junctions），這個(gè)部位是神經(jīng)和肌肉之間的物理連接處。這將有助于治療兩種不同的神經(jīng)肌肉失序癥。這一研究成果公布在2014年9月19日的Science雜志上。

研究人員開發(fā)出一種新型的細(xì)胞移植方法治療了模擬一種罕見肺病的小鼠，有一天這種方法或可用來治療由免疫細(xì)胞功能失調(diào)引起的這種以及其他的人類肺病。辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們，在2014年10月1日的Nature雜志上報(bào)告了他們的研究結(jié)果。在這項(xiàng)研究中，作者們利用巨噬細(xì)胞幫助收集并清除了所使用的分子以及來自身體的細(xì)胞碎片。

2015年，哈佛醫(yī)學(xué)院和波士頓兒童醫(yī)院的研究人員通過基因治療，成功使遺傳性耳聾的小鼠恢復(fù)了聽力。這一成果發(fā)表在七月八日的Science Translational Medicine雜志上，為治療基因突變引起的聽力損失奠定了基礎(chǔ)。