根據(jù)發(fā)表在近期《自然》（Nature）雜志上的一項(xiàng)新研究，最具侵襲性的胰腺癌（通常被描述為最難診斷和治療的惡性腫瘤），是在鄰近腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷一種特殊“程序性細(xì)胞死亡”形式的情況下旺盛生長(zhǎng)的。

研究結(jié)果圍繞著精細(xì)調(diào)控的細(xì)胞死亡機(jī)制，其能夠殺死缺陷細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞，通常是重要的細(xì)胞防御機(jī)制。通過(guò)研究胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)小鼠模型，來(lái)自紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心和Laura與Isaac Perlmutter癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種程序性細(xì)胞死亡形式：壞死性凋亡（necroptosis）事實(shí)上誘導(dǎo)生成小蛋白CXCL1，驅(qū)動(dòng)了PDAC腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

CXCL1已知可以吸引特化免疫抑制細(xì)胞：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，后者能夠降低人類(lèi)免疫系統(tǒng)識(shí)別及破壞癌細(xì)胞的能力。研究人員說(shuō)在人類(lèi)PDAC中也發(fā)生了一些相似的事件。

這項(xiàng)研究的高級(jí)研究員、Perlmutter癌癥中心癌癥免疫學(xué)項(xiàng)目共同領(lǐng)導(dǎo)者、外科和細(xì)胞生物學(xué)系副教授George Miller博士說(shuō)：“我們的研究結(jié)果第一次證實(shí)了，借助壞死性凋亡，癌細(xì)胞死亡實(shí)際上可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，因?yàn)檫@一過(guò)程導(dǎo)致了機(jī)體抗癌免疫反應(yīng)受到抑制。同樣重要地是，這些研究結(jié)果可能也與其他的腫瘤類(lèi)型相關(guān)。”

該研究小組進(jìn)而發(fā)現(xiàn)，僅壞死性凋亡誘導(dǎo)的CXCL1不足以在腫瘤細(xì)胞周?chē)⑵鹉[瘤保護(hù)環(huán)境。瀕死腫瘤細(xì)胞還釋放了另一種蛋白SAP130，它結(jié)合了腫瘤微環(huán)境內(nèi)一些炎癥免疫細(xì)胞細(xì)胞膜上的Mincle受體。研究發(fā)現(xiàn)激活Mincle可以加速小鼠體內(nèi)的腫瘤形成。

研究人員說(shuō)，重要地是，這項(xiàng)研究表明壞死性凋亡和Mincle信號(hào)可能代表了開(kāi)發(fā)潛在抗癌藥物的一些新靶點(diǎn)。抑制這些信號(hào)通路可以逆轉(zhuǎn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞構(gòu)建的免疫抑制環(huán)境，使得另一種免疫細(xì)胞：癌細(xì)胞殺傷性T淋巴細(xì)胞能夠攻擊腫瘤。

論文的共同第一作者、Miller博士實(shí)驗(yàn)室研究人員Gregor Werba說(shuō)：“這項(xiàng)研究例證了在癌癥生長(zhǎng)的真實(shí)環(huán)境內(nèi)檢測(cè)癌癥的重要性。在我們的初期研究中，抑制PDAC細(xì)胞中的壞死性凋亡提高了它們?cè)诮M織培養(yǎng)物種的生長(zhǎng)能力。然而，當(dāng)我們?cè)谛∈笾醒芯客贿^(guò)程時(shí)，驚訝地看到相反的效應(yīng)，這主要是由于腫瘤周?chē)?xì)胞產(chǎn)生的免疫反應(yīng)所致。”

追蹤這些線(xiàn)索，Miller博士和他的研究小組正與Perlmutter癌癥中心成員、醫(yī)學(xué)系助理教授Dierdre Cohen合作，調(diào)查單獨(dú)及與免疫療法聯(lián)合使用一種抑制壞死性凋亡的化合物的抗癌潛力。

在美國(guó)有近5萬(wàn)人罹患胰腺癌，確診后的5年生存率只有5%。因其病死率極高，胰腺癌又被稱(chēng)作為“癌癥之王”。 來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心的科學(xué)家們，在胰腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種分子伙伴關(guān)系，或許可以幫助解釋在某些情況下這一疾病擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的機(jī)制。他們的研究結(jié)果揭示出了一些迫切需要的胰腺癌治療新靶點(diǎn)。研究論文發(fā)表于2015年8月4日的Science Signaling雜志上。

由澳大利亞的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組研究了胰腺癌的遺傳學(xué)，揭示出它實(shí)際上是4種獨(dú)立的疾病，每一種有不同的遺傳觸發(fā)機(jī)制和生存率，這為更準(zhǔn)確地診斷和治療胰腺癌鋪平了道路。他們的研究成果發(fā)表在2016年2月24日的Nature雜志上。

來(lái)自Fred Hutchinson癌癥研究中心的科學(xué)家們報(bào)告稱(chēng)，在一項(xiàng)新研究中他們發(fā)現(xiàn)了胰腺癌轉(zhuǎn)移的分子開(kāi)關(guān)。研究人員預(yù)測(cè)測(cè)試這一稱(chēng)作為RUNX3的分子，將有可能很快用于幫助腫瘤科醫(yī)生基于每個(gè)患者胰腺癌的轉(zhuǎn)移潛能選擇最適當(dāng)?shù)闹委煼椒?。相關(guān)論文發(fā)表在2015年6月4日的Cell雜志上。