來(lái)自北京生命科學(xué)研究所（NIBS）、加拿大西安大略大學(xué)、英國(guó)貝爾法斯特女王大學(xué)的研究人員證實(shí)，洋蔥伯克氏菌的一個(gè)VI型效應(yīng)器通過(guò)讓Rho GTP酶（Rho GTPases）脫去酰氨基，激活了Pyrin炎癥小體，并引發(fā)了炎癥。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在4月28日的《Cell Host & Microbe》雜志上。

北京生命科學(xué)研究所的邵峰（Feng Shao）研究員，及任職于加拿大西安大略大學(xué)和英國(guó)貝爾法斯特女王大學(xué)的Miguel A. Valvano是這篇論文的共同通訊作者。邵峰研究組主要研究方向?yàn)樵诓≡?xì)菌感染宿主和宿主先天性免疫防御的分子機(jī)制，曾發(fā)表多篇Nature，Science，Cell雜志文章。

2007年，邵峰課題組證實(shí)致病菌利用III型分泌系統(tǒng)將受體蛋白傳遞到宿主細(xì)胞中，調(diào)節(jié)了宿主的信號(hào)傳遞途徑，這一成果報(bào)道在Science雜志上（邵峰實(shí)驗(yàn)室2月16日《Science》文章：OspF新發(fā)現(xiàn) ）。2011年，證實(shí)病原細(xì)菌效應(yīng)蛋白通過(guò)半胱氨酸甲基化修飾宿主NF-κB通路中的TAB2/3分子從而使其失去感受上游泛素鏈信號(hào)的活性，進(jìn)而有效抑制細(xì)菌感染過(guò)程中NF-κB炎癥反應(yīng)信號(hào)通路的激活。這一成果發(fā)布在Nature雜志上。

2014年，邵峰研究員連接發(fā)表了兩篇Nature論文，分別證實(shí)了Pyrin炎性體可以先天免疫感知細(xì)菌的Rho GTP酶修飾，及炎癥caspases是細(xì)胞內(nèi)脂多糖（LPS）的天然免疫受體（NIBS邵峰博士Nature發(fā)表最新免疫學(xué)成果 ，NIBS邵峰博士Nature發(fā)表免疫新文章 ）。2015年，邵峰領(lǐng)導(dǎo)北京生命科學(xué)研究所的研究人員證實(shí)，炎癥caspases通過(guò)切割gasdermin D (GSDMD)控制了特殊的細(xì)胞死亡形式——炎癥壞死(pyroptosis)。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature雜志上。

去年43歲的邵峰當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士，成為了目前中國(guó)最年輕的院士。

洋蔥伯克氏菌廣泛分布于自然界的土壤、水、植物和醫(yī)院環(huán)境中，是引起各種醫(yī)院感染較重要的條件致病菌。在水中容易存活，可以在污染的消毒液及污染的儀器中分離，在植物、動(dòng)物組織中有定植能力，洋蔥伯克氏菌可引起肺囊性纖維化病患者的下呼吸道感染和一些特殊人群的醫(yī)院獲得性感染，還可引起菌血癥、尿道感染及膿毒性關(guān)節(jié)炎、腹膜炎等。洋蔥伯克氏菌利用了VI型分泌系統(tǒng)(T6SS)通過(guò)使得Rho GTP酶喪失能力，導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架缺陷而在巨噬細(xì)胞中存活下來(lái)。

在這篇Cell Host & Microbe文章中，研究人員鑒別出了TecA是負(fù)責(zé)破壞肌動(dòng)蛋白的一個(gè)非VgrG T6SS效應(yīng)器。TecA和其他的細(xì)菌同系物具有一個(gè)半胱氨酸蛋白酶樣的催化三聯(lián)體，通過(guò)使得GTPase switch-I區(qū)域一個(gè)保守的冬天酰胺脫去酰氨基失活了Rho GTP酶。RhoA去酰胺誘導(dǎo)了caspase-1炎癥小體激活，這是由Pyrin蛋白（遺傳突變導(dǎo)致家族性地中海熱自炎癥疾?。┧閷?dǎo)。研究人員證實(shí)在小鼠感染中，TecA的脫酰胺酶活性是洋蔥伯克氏菌觸發(fā)肺炎的必要及充分條件，也保護(hù)了小鼠免于致命的洋蔥伯克氏菌感染。

因此，這些研究結(jié)果證實(shí)了洋蔥伯克氏菌TecA是一個(gè)T6SS效應(yīng)器，其通過(guò)一種天冬酰胺脫酰胺酶活性修飾一個(gè)真核生物靶蛋白，轉(zhuǎn)而通過(guò)激活Pyrin炎癥小體引發(fā)了宿主細(xì)胞死亡和炎癥。