近年來腫瘤免疫治療受到廣泛關(guān)注，不僅被Science雜志評(píng)為2013年十大科技突破之首，還被認(rèn)為是繼手術(shù)放療化療之后的第四大腫瘤治療模式。但是“癌癥免疫療法”是個(gè)特別模糊的概念，廣義上說，任何通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞的方法都可以歸于這一類，比如100多年前嘗試用病毒或者細(xì)菌來激活免疫系統(tǒng)治療癌癥，現(xiàn)在看來也屬于免疫治療。

這幾天“魏則西事件”也讓這種治療方法走上了風(fēng)口浪尖，一位年輕的學(xué)生因滑膜肉瘤選擇了“生物免疫醫(yī)療法”，但最終診治無(wú)效死亡，由于這種宣傳的“腫瘤生物免疫療法”受到質(zhì)疑而引發(fā)了眾多爭(zhēng)議。

其實(shí)目前常說的“免疫療法”主要分成兩類，一類是細(xì)胞療法，就是通過直接向患者輸入激活的免疫細(xì)胞來治療癌癥。另外一類是干預(yù)療法，即通過藥物或者疫苗來激活患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞治療癌癥。

免疫細(xì)胞療法從上個(gè)世紀(jì)80年代開始在國(guó)外進(jìn)入了臨床，到目前經(jīng)歷了四個(gè)階段：第一個(gè)是LAK細(xì)胞療法，即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞，過程是將患者外周血淋巴細(xì)胞，在體外用淋巴因子白介素-2(IL-2)誘導(dǎo)3～5天，產(chǎn)生能殺死細(xì)胞的廣譜殺傷性細(xì)胞，然后輸回患者體內(nèi)。這種方法并不是特異性殺死癌細(xì)胞，因此副作用大，并且一些大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)也表明LAK并沒有效果，因此被淘汰了。

第二代是CIK細(xì)胞療法，CIK細(xì)胞也就是細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞(cytokine-inducedkiller)，是國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛的腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療效應(yīng)細(xì)胞?？疵志椭肋@種方法與上述LAK很相似。也是從患者或者患者親屬外周血提取免疫細(xì)胞，體外激活后輸回給患者，主要區(qū)別在于CIK細(xì)胞療法采用了除了IL-2以外的其它因子，比如IFN-γ。目前還沒有大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證這種方法的有效性。

第三代是DC-CIK細(xì)胞療法，DC也就是樹突狀細(xì)胞，這種細(xì)胞并不直接殺死細(xì)胞，它的作用在于告訴其它免疫細(xì)胞去殺什么細(xì)胞，就像是探測(cè)地雷的探測(cè)器。一些研究表明，DC與CIK能相互作用，誘發(fā)免疫應(yīng)答，也就是說DC識(shí)別病原，激活獲得性免疫系統(tǒng)，而CIK通過發(fā)揮自身細(xì)胞毒性，分泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞。

其基本原理在于DC細(xì)胞與CIK細(xì)胞共培養(yǎng)之后，兩者均發(fā)生一些相應(yīng)變化，比如DC細(xì)胞成熟表面標(biāo)記CD86、CD80、CD40人類白細(xì)胞抗原表達(dá)增加，IL-12和IFN-γ分泌量明顯增多，抗原呈遞能力增強(qiáng)。而CIK細(xì)胞的增殖能力，還有抗腫瘤活性均顯著提高，CIK細(xì)胞群中的抑制性T細(xì)胞數(shù)量IL-10的分泌量都顯著下降等。

這樣兩者協(xié)同作用，共同對(duì)抗腫瘤，實(shí)驗(yàn)研究表明DC-CIK共培養(yǎng)后其抗腫瘤活性明顯高于單純CIK。此前研究人員曾報(bào)道過DC-CIK細(xì)胞治療對(duì)晚期大腸癌患者的免疫反應(yīng)，這一研究以100例無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的晚期大腸癌患者作為免疫細(xì)胞治療組，其它兩百多例病情及其他治療方式相似，但沒接受免疫細(xì)胞治療的患者組成對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)62%的患者對(duì)DC-CIK治療產(chǎn)生積極反應(yīng)。

還有一些研究也報(bào)道了DC-CIK細(xì)胞療法對(duì)甲狀腺癌、肺癌、結(jié)直腸、肝癌和乳腺癌等癌癥的療效觀察，均有不同程度的生活質(zhì)量卡氏評(píng)分( karnofskperformance status，KPS) 增加，疼痛減輕，體內(nèi)有效細(xì)胞因子增加等。

同時(shí)，DC-CIK細(xì)胞療法也被用于聯(lián)合手術(shù)治療，微創(chuàng)治療和化療等，研究表明，對(duì)于手術(shù)后腫瘤負(fù)荷較小的患者，DC-CIK細(xì)胞治療在清除微小殘留病灶預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移提高治愈率方面具有良好的臨床價(jià)值。

但是就文獻(xiàn)來看，以上這些研究報(bào)道均出自國(guó)內(nèi)，而且也沒有大規(guī)模臨床證明其效果，據(jù)稱到目前為止，臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中仍在進(jìn)行CIK相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)只有35個(gè)，而且?guī)缀跞谥袊?guó)。

從基本原理來說，相比于目前在國(guó)外最受關(guān)注的第四代CAR-T細(xì)胞療法，雖然DC-CIK療法更容易獲取和擴(kuò)增，但前者是以腫瘤特異性T細(xì)胞作為效應(yīng)細(xì)胞，比CIK細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性，也就是說特異性更強(qiáng)。

CAR-T細(xì)胞療法同樣也是過繼性細(xì)胞回輸治療方法，不過研究人員首先是從患者處取得T細(xì)胞，隨后將一種基因添加到T細(xì)胞內(nèi)，使其能夠識(shí)別癌細(xì)胞表面的某一抗原。在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)增強(qiáng)型細(xì)胞，然后再將它們注射回患者體內(nèi)以尋找并攻擊癌細(xì)胞。

這種方法目前已經(jīng)發(fā)展出嵌合抗原受體，也就是說如果在癌細(xì)胞表面找不到我們想要靶向的單個(gè)獨(dú)特抗原，就可以轉(zhuǎn)而構(gòu)建識(shí)別腫瘤細(xì)胞兩種不同抗原的T細(xì)胞，這樣T細(xì)胞只會(huì)攻擊具有兩種抗原的細(xì)胞，而放過只表達(dá)一種抗原的正常細(xì)胞，構(gòu)建出對(duì)于患者而言既有效且安全的靶向性免疫治療。