Cell子刊揭示超級(jí)致癌蛋白
日期:2016-05-20 09:14:02
皮膚癌是一種比較常見(jiàn)的癌癥,據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)每三名確診的癌癥患者中就有一名患有皮膚癌?,F(xiàn)在皮膚癌已經(jīng)成為了一個(gè)日益嚴(yán)重的健康問(wèn)題,而惡性黑色素瘤是最致命的一種皮膚癌。
SBP(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute )研究團(tuán)隊(duì)在黑色素瘤中鑒定了一種超級(jí)致癌蛋白。他們發(fā)現(xiàn)活化轉(zhuǎn)錄因子2(ATF2)不論是否具有轉(zhuǎn)錄活性,都會(huì)推動(dòng)黑色素瘤的形成和發(fā)展。這項(xiàng)研究發(fā)表在五月十八日的Cell Reports雜志上,可以幫助人們理解和開(kāi)發(fā)黑色素瘤的新療法。
“我們的研究顯示,失活ATF2以一種此前未知的途徑促進(jìn)腫瘤發(fā)展,”文章資深作者Zeev Ronai教授說(shuō)。“多年前我們就知道活性ATF2對(duì)黑色素瘤有促進(jìn)作用,那時(shí)我們以為ATF2轉(zhuǎn)錄活性是激活癌癥相關(guān)基因所必需的。”
Ronai團(tuán)隊(duì)研究ATF2在黑色素瘤中的作用已經(jīng)有二十年了。他們之前的工作表明,ATF2在細(xì)胞核里起作用的時(shí)候很危險(xiǎn),因?yàn)樗芸刂浦掳┗虻谋磉_(dá)。現(xiàn)在,他們?cè)?span lang="EN-US">BRAF突變小鼠中研究了失活ATF2的致癌潛力。BRAF是傳遞信號(hào)促進(jìn)細(xì)胞分裂的激酶,大約一半的人類黑色素瘤存在BRAF突變。
“在BRAF突變小鼠中失活ATF2,會(huì)導(dǎo)致色素?fù)p害形成,隨后發(fā)展成黑色素瘤,”文章資深作者Ronai說(shuō)。“我們?cè)谌祟惡谏亓鰳颖局需b定到了結(jié)構(gòu)類似的失活ATF2,它們對(duì)癌細(xì)胞也有同樣的影響。在攜帶BRAF突變的患者中,失活ATF2有望成為腫瘤侵襲性指標(biāo)。”
研究人員指出,失活ATF2使BRAF突變小鼠發(fā)展出黑色素瘤的過(guò)程,更接近于黑色素瘤患者的疾病進(jìn)程。這項(xiàng)研究有助于監(jiān)控黑色素瘤的發(fā)展,評(píng)估潛在藥物的治療效果,以及對(duì)ATF2突變腫瘤進(jìn)行精確治療。研究人員正在進(jìn)一步探索失活ATF2的作用機(jī)制,看它是否在其它類型癌癥中起類似作用。
黑色素細(xì)胞是皮膚中負(fù)責(zé)生產(chǎn)色素的細(xì)胞,它們發(fā)展出的癌癥就是黑色素瘤。黑素瘤惡性程度高、侵襲力強(qiáng)、多發(fā)而且易轉(zhuǎn)移,患者的5年生存率極低。目前治療惡性黑素瘤的首選方法是外科手術(shù),但患者的預(yù)后情況比較差,化療有效率也低于25%,亟需開(kāi)發(fā)新的治療方法。
痣是一種良性腫瘤,其實(shí)每個(gè)人身上都有。痣和黑色素瘤都來(lái)源于皮膚中的黑色素細(xì)胞。十多年前人們發(fā)現(xiàn),BRAF突變會(huì)使黑色素細(xì)胞異常生長(zhǎng),形成良性的痣或黑色素瘤。賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員日前找到了阻止痣轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏亓龅年P(guān)鍵因子。
曼徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),當(dāng)患者對(duì)藥物產(chǎn)生抵抗之后,黑色素瘤藥物反而會(huì)促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散,文章發(fā)表在Science Signaling雜志上。研究指出,將幾種靶向性藥物聯(lián)合使用,可能是更有效的黑色素瘤治療方法。
加州大學(xué)舊金山分校的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)黑色素瘤進(jìn)行了深入研究,在早期皮膚病變演化為惡性皮膚癌的過(guò)程中,繪制了黑色素瘤的遺傳學(xué)軌跡。這一研究成果發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上。