來自荷蘭癌癥研究所和挪威奧斯陸大學(xué)醫(yī)院的研究人員證實(shí)，即便某人的免疫細(xì)胞不能識(shí)別和對(duì)抗自身的腫瘤，其他人的免疫細(xì)胞或許可以做到這一點(diǎn)，這標(biāo)志著癌癥免疫療法邁出了新的一步。他們的原理驗(yàn)證研究發(fā)布在5月19日的《科學(xué)》（Science）雜志上。

這項(xiàng)研究顯示，將來自癌細(xì)胞的突變DNA添加到健康供體的免疫刺激細(xì)胞中可引起健康免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)。將來自供體免疫細(xì)胞的靶向元件插入回癌癥患者的免疫細(xì)胞中，研究人員能夠使得癌癥患者自身的免疫細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞。

極速發(fā)展的癌癥免疫治療領(lǐng)域旨在創(chuàng)造出一些技術(shù)，幫助機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥。有許多可能的原因可以阻止免疫系統(tǒng)控制癌細(xì)胞。首先，免疫細(xì)胞的活性受許多可以干擾它們功能的“剎車”所控制，現(xiàn)在一些失活這些剎車的療法正在許多人類癌癥中進(jìn)行測(cè)試。另一個(gè)原因是，在某些患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)可能不會(huì)首先將癌細(xì)胞識(shí)別為是異常細(xì)胞。因此，幫助免疫系統(tǒng)更好地識(shí)別癌細(xì)胞是癌癥免疫療法的主要焦點(diǎn)之一。

荷蘭癌癥研究所的Ton Schumacher和奧斯陸大學(xué)及奧斯陸大學(xué)醫(yī)院的Johanna Olweus，決定測(cè)試“借來的免疫系統(tǒng)”是否能夠?qū)⒒颊叩陌┘?xì)胞“視作為”是異常細(xì)胞。識(shí)別異常細(xì)胞的任務(wù)是由T細(xì)胞來執(zhí)行。我們體內(nèi)的所有T細(xì)胞會(huì)掃描包括癌細(xì)胞在內(nèi)其他細(xì)胞的表面，檢測(cè)它們是否在表面顯示出了不應(yīng)該存在的蛋白質(zhì)片段。在識(shí)別出這樣的外源蛋白質(zhì)片段后，T細(xì)胞會(huì)殺死異常細(xì)胞。由于癌細(xì)胞包含錯(cuò)誤蛋白，它們也可以在表面顯示出外源蛋白質(zhì)片段——新抗原（neo-antigen）。

為了了解患者的T細(xì)胞是否會(huì)對(duì)癌細(xì)胞上所有的外源蛋白片段起反應(yīng)，該研究小組首先繪制出了黑色素瘤細(xì)胞表面所有可能的新抗原。在3名患者中，癌細(xì)胞似乎顯示出了大量不同的新抗原。但當(dāng)研究人員嘗試將這些新抗原匹配來源于患者腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞時(shí)，腫瘤細(xì)胞上大多數(shù)的這些異常蛋白質(zhì)片段都被忽視。

接下來，他們測(cè)試了來自健康志愿者的T細(xì)胞是否能夠看見同樣的新抗原。引人注目地是，這些供體來源的T細(xì)胞可以檢測(cè)出患者T細(xì)胞未看見的相當(dāng)多的新抗原。

Ton Schumacher 說：“在某種程度上我們的研究結(jié)果表明了，可以增強(qiáng)癌癥患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)；在癌細(xì)胞上有著許多使其成為外源細(xì)胞的新抗原，我們可以利用它們。我們考慮的一種方法是，找到合適的供體T細(xì)胞來匹配這些新抗原。隨后可以利用這些供體T細(xì)胞采用的受體遺傳改造患者自身的T細(xì)胞，因此它們將能夠檢測(cè)出癌細(xì)胞。”

“我們的研究表明，將癌癥免疫外包給供體這一原理是合理的。但在患者可以從這一研究發(fā)現(xiàn)中受益之前還需要完成更多的研究工作。因此，我們需要尋找一些方法來提高通量。我們當(dāng)前正在探索一些高通量的方法來鑒別癌癥上T細(xì)胞可以‘看見’的新抗原，分離出反應(yīng)細(xì)胞。但顯示出我們可以從健康個(gè)體血液中獲得癌癥特異性免疫的這些結(jié)果已經(jīng)非常有前景，”Johanna Olweus說。

Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們2016年5月PNAS雜志上的一項(xiàng)新研究中報(bào)告稱，針對(duì)某些免疫系統(tǒng)細(xì)胞雙重特性的基礎(chǔ)研究，為開發(fā)出一種新的癌癥免疫療法，避開與其他方法相關(guān)的一些缺點(diǎn)打好了基這種新方法可通過改變散布于腫瘤的一些關(guān)鍵免疫系統(tǒng)細(xì)胞的身份，來發(fā)動(dòng)對(duì)腫瘤的免疫系統(tǒng)攻擊。調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞通常會(huì)阻止它們好斗的表親效應(yīng)T （Teff)細(xì)胞攻擊腫瘤。研究人員證實(shí)除去Tregs中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白可使得Tregs失穩(wěn)定而變成Teffs，參與破壞腫瘤。

VIB/UGent的研究人員最近為癌癥免疫療法打開了一扇新的大門。他們發(fā)現(xiàn)，壞死性凋亡可以成為癌癥免疫療法的一部分。將壞死性凋亡的腫瘤細(xì)胞當(dāng)作疫苗，能在小鼠體內(nèi)激活有效的抗腫瘤免疫。這項(xiàng)研究發(fā)表在2016年3月的Cell Reports雜志上。

當(dāng)前以T細(xì)胞為基礎(chǔ)的癌癥免疫治療只對(duì)小部分的患者群體起效。因此，需要新的癌癥免疫療法來讓更多的患者受益。在發(fā)表于2016年3月17日Nature雜志上的新研究中，中科院上海生命科學(xué)研究所生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所(SIBCB)的許琛琦研究小組與李伯良課題組發(fā)現(xiàn)，抑制膽固醇酯化（cholesterol esterification）可以增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞。