癌癥干細胞（CSC）能夠通過自我更新和分化，啟動并維持癌癥的發(fā)生和發(fā)展。人們已經(jīng)在越來越多的腫瘤中分離和鑒定到了癌癥干細胞，比如結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

肝癌是一種預(yù)后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌的主要類型，也是惡性程度最高的腫瘤之一。人們普遍認為肝癌干細胞對HCC的異質(zhì)性和復發(fā)率有很大貢獻，但還不了解它們自我更新和分化的分子機制。

中科院生物物理所的科學家們對此進行了深入研究，鑒定了一種支持肝癌干細胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。這項重要研究成果于五月三十日發(fā)表在Nature Structural & Molecular Biology雜志上，文章通訊作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究員。

長非編碼RNA（lncRNA）是一些長度超過二百個核苷酸的RNA分子，來自于基因組的非編碼區(qū)域。雖然lncRNA沒有編碼任何蛋白質(zhì)，但它們在不同組織和發(fā)育階段特異性表達。研究者們普遍認為lncRNA具有重要的生物學意義，但對它們的具體功能還知之甚少。

研究人員通過轉(zhuǎn)錄組芯片分析發(fā)現(xiàn)，lnc-β-Catm在人類HCC和肝癌干細胞中高水平表達。小鼠肝臟腫瘤的發(fā)展和肝癌干細胞的自我更新需要這種lncRNA。進一步研究顯示，lnc-β-Catm能將β-catenin與甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2關(guān)聯(lián)起來，促進β-catenin甲基化。甲基化會抑制β-catenin泛素化，提高其穩(wěn)定性，進而使Wnt–β-catenin信號通路激活。

去年四月，范祖森研究員和陳潤生院士領(lǐng)導團隊解析了另一個在肝癌干細胞中高水平表達的lncRNA。他們在Cell Stem Cell雜志上發(fā)表文章指出，lncTCF7通過激活Wnt信號促進人類肝癌干細胞的自我更新。

德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的研究顯示，lncRNA在癌癥代謝中起到了重要作用。這些分子通過影響癌細胞的糖酵解推動癌癥發(fā)展。相關(guān)論文發(fā)表在Cell旗下的Cell Reports雜志上。

斯坦福大學Howard Y. Chang教授前不久在Cancer Cell雜志上全面介紹了癌癥通路中的lncRNA。這篇文章概述了在癌癥中鑒定lncRNA生物指標的現(xiàn)狀，探討了lncRNA在癌癥病理中的一些已知作用。文章指出，lncRNA的轉(zhuǎn)錄調(diào)控與細胞惡變有關(guān)，lncRNA還通過與其它大分子互作驅(qū)動重要的癌癥表型。這些引人注目的分子有望成為對抗癌癥的新靶標。