來自中山大學的研究人員證實，長鏈非編碼RNA NRON通過特異地誘導tat蛋白降解促成了HIV-1病毒潛伏。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在6月13日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

領導這一研究的是中山大學人類病毒性研究所所長張輝（Hui Zhang）教授。張教授的研究方向包括：病毒致病的表觀遺傳學研究；病毒致病的分子機理；病毒致病和抗感染免疫的分子生物學研究；分子病毒學與分子免疫學。在諸多高影響的雜志，如Nature、NEJM、Nature Medicine等上發(fā)表論文。

近年來，通過全基因組特征分析或多種深度測序技術已注釋了成千上萬的人類長鏈非編碼RNAs(lncRNAs)。隨著越來越多的研究報告闡明它們的功能，人們認識到lncRNAs不只是“噪音”。 LncRNAs可以結合各種蛋白、DNAs或RNAs形成功能性復合物，參與多種細胞過程包括表觀遺傳修飾、基因表達的轉錄及轉錄后調控、信號轉導、運輸?shù)鹊取?/span>LncRNAs參與了一些特異的生理和病理過程，如干性維持（Cell子刊：lncRNA調節(jié)干細胞分化）、器官發(fā)育、癌癥進展（王紅陽院士、王林輝教授Cancer Cell發(fā)表lncRNA重要發(fā)現(xiàn) ）、免疫調控和病原體感染。

在靜息CD4+ T淋巴細胞中HIV-1潛伏感染是在抑制性聯(lián)合抗逆轉錄病毒治療(cART)后清除患者體內HIV-1病毒的一個主要障礙。由于潛伏感染的存在，需要終身的聯(lián)合抗逆轉錄病毒治療，否則病毒血癥將會很快反彈。HIV-1潛伏可能是由于一些轉錄因子如NF-kB或NFAT發(fā)生缺陷，缺乏病毒輔助蛋白Tat或壓縮的染色體結構及表觀遺傳調控所致。此外，富集于靜息CD4+ T淋巴細胞中的一群microRNAs，包括miR-28, miR-125b, miR-150, miR-223 和miR-382，靶向HIV-1 mRNA的3’非翻譯重復序列，限制了病毒基因表達，隨后促成了HIV-1潛伏。

在這篇新文章中研究人員調查了lncRNA在HIV-1潛伏性感染中所起的作用，證實在靜息CD4+ T淋巴細胞中高水平表達的一種叫做NRON的lncRNA，可能通過特異性誘導Tat蛋白降解參與了HIV-1潛伏。研究結果表明，NRON lncRNA通過減少細胞內病毒反式激活因子Tat的豐度有力抑制了病毒轉錄。NRON直接連接了Tat和一些泛素/蛋白酶體元件包括CUL4B和PSMD11，由此促進了Tat降解。耗盡NRON，尤其是聯(lián)合組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑，可顯著重激活HIV-1潛伏感染的原代CD4+ T淋巴細胞生成病毒。

這些數(shù)據(jù)表明，lncRNAs在HIV-1潛伏中起重要作用，操控它們可能是開發(fā)出潛伏逆轉藥物的一種新方法。