天然免疫系統(tǒng)是機體抵抗病原微生物入侵的第一道防線，它首先通過模式識別受體(PRRs)與病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)相互識別，進一步激活一系列的免疫反應(yīng)。與此同時，宿主細胞通過多種方式負調(diào)節(jié)天然免疫反應(yīng)的信號通路，以保證信號傳導(dǎo)的平衡，從而防止過度免疫反應(yīng)對宿主細胞造成損傷。在抗RNA病毒天然免疫中，主要有兩類PRRs: TLRs 和RLRs。RIG-I是細胞內(nèi)識別病毒雙鏈RNA的一種受體，在抗RNA病毒的免疫反應(yīng)中起著重要作用，但其調(diào)控的作用機理仍不明了。

中國科學(xué)院動物研究所孫欽秒研究組通過酵母雙雜篩選得到一個與RIG-I相互作用的蛋白SDC4。通過過表達和基因缺失實驗表明：該蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起著負調(diào)控作用，缺失該蛋白可以有效控制VSV病毒的復(fù)制。其負調(diào)控功能在基因缺失的小鼠體內(nèi)得到了很好的驗證。進一步生化和細胞定位的研究表明：SDC4蛋白通過影響去泛素化酶CYLD和RIG-I相互作用以及病毒感染后的核周定位模式來調(diào)控RIG-I K63位的泛素進而參與RIG-I介導(dǎo)的抗病毒天然免疫反應(yīng)。

這項工作首次發(fā)現(xiàn)了SDC4通過CYLD影響RIG-I K63位的泛素從而調(diào)節(jié)抗病毒天然免疫、平衡免疫反應(yīng)，防止過度免疫對宿主細胞造成損傷。該研究結(jié)果于6月9日在線發(fā)表在Nature Communications 期刊，該研究得到了國家基礎(chǔ)研究計劃和國家自然科學(xué)基金的資助。動物所陳大華研究組和王紅梅研究組參與這項研究。