來自清華大學(xué)、北京大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員證實(shí)，轉(zhuǎn)錄抑制因子Hes1通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄延伸減輕了炎癥。這一重要的研究成果發(fā)布在6月20日的《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。

清華大學(xué)的胡小玉（Xiaoyu Hu）研究員是這篇論文的通訊作者。胡小玉博士是國家第十批“青年千人計(jì)劃”專家，主要研究方向包括免疫學(xué)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

炎癥反應(yīng)是臨床常見的一個(gè)病理過程，是機(jī)體對(duì)病原菌等刺激物的一種防御性反應(yīng)。根據(jù)炎癥是否與細(xì)菌感染有關(guān)可分為感染性炎癥和無菌性炎癥兩大類。無論是在感染性炎癥還是在無菌性炎癥中，趨化因子招募中性粒細(xì)胞遷徙和聚集于炎癥位點(diǎn)是宿主防御和炎癥反應(yīng)一個(gè)重要的起始步驟。因而，招募中性粒細(xì)胞必須受到嚴(yán)密地調(diào)控以避免不恰當(dāng)?shù)拿庖呒せ?，?dǎo)致自身免疫性疾病和炎癥。

在這篇文章中，胡小玉研究員與合著作者們指出當(dāng)前大多數(shù)已知抑制炎癥基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制都是靶向轉(zhuǎn)錄起始前的步驟，仍然缺乏轉(zhuǎn)錄起始后調(diào)控炎癥基因表達(dá)的證據(jù)。研究人員證實(shí)轉(zhuǎn)錄抑制因子Hes1抑制了對(duì)招募中性粒細(xì)胞至關(guān)重要的趨化因子CXCL1生成。在體內(nèi)，Hes1以一種依賴于巨噬細(xì)胞生成CXCL1的方式負(fù)向調(diào)控了中性粒細(xì)胞招募，并減輕了炎癥性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度。機(jī)制研究證實(shí)，Hes1抑制Cxcl1表達(dá)不涉及轉(zhuǎn)錄起始改變。轉(zhuǎn)而，Hes1抑制了信號(hào)誘導(dǎo)招募正性轉(zhuǎn)錄延伸復(fù)合物P-TEFb，由此阻止了RNA聚合酶II Ser2位點(diǎn)磷酸化及轉(zhuǎn)錄延伸。

因此，這些研究結(jié)果確定了Hes1是炎癥反應(yīng)的一個(gè)自我平衡抑制因子，通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄延伸發(fā)揮了抑制功能。

由美國休斯頓衛(wèi)理公會(huì)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際小組，用患者自身免疫細(xì)胞制備出了納米級(jí)的特洛伊木馬，可通過克服身體復(fù)雜的防御機(jī)制，而成功地治療炎癥，從而可能為炎癥為特征的疾病——比如癌癥和心血管疾病，帶來更廣泛的療法。研究人員在2016年5月23日出版的《Nature Materials》雜志上，描述了稱為leukosomes的納米粒子的制備，并評(píng)估了它們治療局部炎癥的能力。

炎癥是一種兩難的狀況：機(jī)體需要它來清除入侵生物及外源刺激物，但過度的炎癥會(huì)損傷健康細(xì)胞，促進(jìn)衰老，有時(shí)候甚至導(dǎo)致器官衰竭和死亡。來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種叫做p62的蛋白充當(dāng)分子剎車抑制了炎癥，避免了附帶損傷。這項(xiàng)小鼠研究發(fā)布在2016年2月25日的Cell雜志上。

慢性炎癥會(huì)長時(shí)間啟動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，這一過程是許多慢性炎癥相關(guān)疾病的基礎(chǔ)，包括癌癥和異常創(chuàng)傷修復(fù)。EPFL研究人員在2015年12月的Nature Cell Biology雜志上發(fā)表文章揭示了慢性炎癥的另一面：改變組織的細(xì)胞類型，使眼細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槠つw細(xì)胞。