最近，芝加哥洛約拉大學(xué)的科學(xué)家們解決了長期以來困擾HIV研究人員的一個(gè)謎團(tuán)：HIV如何設(shè)法進(jìn)入免疫系統(tǒng)細(xì)胞的細(xì)胞核？

這一研究結(jié)果發(fā)表在國際著名病原學(xué)期刊《PLOS Pathogens》，可能為HIV/AIDS治療帶來有效的新藥物。本文通訊作者是芝加哥洛約拉大學(xué)特里奇醫(yī)學(xué)院微生物和免疫學(xué)系副教授Edward M. Campbell。

HIV能夠感染并殺死免疫系統(tǒng)細(xì)胞，包括T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。這會(huì)削弱免疫系統(tǒng)，使患者容易受到常見細(xì)菌、病毒和其他病原體的攻擊，在具有健康免疫系統(tǒng)的人當(dāng)中，它們通常不會(huì)造成問題。

一旦HIV進(jìn)入細(xì)胞后，它必須找到一種方式進(jìn)入細(xì)胞核——包含細(xì)胞DNA的隔室。許多相關(guān)病毒一直等到細(xì)胞分裂才能進(jìn)入細(xì)胞核，此時(shí)細(xì)胞核周圍的防護(hù)膜分解。但是HIV有著狡猾的能力，可進(jìn)入非分裂的、具有完整核膜的細(xì)胞的細(xì)胞核。

HIV如何通過核膜，一直是一個(gè)謎。在某種程度上，這是由于HIV核心(保護(hù)HIV基因組的蛋白質(zhì)殼)比包膜的孔隙大50%。這些孔隙通?？墒辜?xì)胞蛋白質(zhì)和其他材料，在細(xì)胞核和細(xì)胞的其他部分之間來回往返。

Campbell和他的同事們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)稱為KIF5B的馬達(dá)蛋白，可以某種方式與HIV-1的核心和核膜孔相互作用，從而允許HIV進(jìn)入細(xì)胞核。通常KIF5B可在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸各種貨物，遠(yuǎn)離細(xì)胞核。但是HIV可劫持KIF5B用于不同的目的：它會(huì)誘使KIF5B撕下幾塊核膜，并將它們運(yùn)輸遠(yuǎn)離細(xì)胞核，從而使孔隙足夠?qū)?，以?/span>HIV通過。

這一結(jié)果為抗擊HIV開辟了一種新的策略。開發(fā)一種藥物阻止KIF5B破壞核孔，將能夠阻止HIV溜進(jìn)細(xì)胞核而不被發(fā)現(xiàn)。這將給免疫系統(tǒng)足夠的時(shí)間，發(fā)出警報(bào)攻擊并摧毀HIV。

在細(xì)胞質(zhì)中(細(xì)胞核外的一部分) ，細(xì)胞有檢測病毒及其DNA的監(jiān)管機(jī)制。但是HIV通?？稍诒贿@些機(jī)制檢測到之前，就進(jìn)入細(xì)胞核。捕獲細(xì)胞質(zhì)中的HIV，不僅能防止感染，而且也可能致使HIV被發(fā)現(xiàn)，從而引發(fā)免疫反應(yīng)。

Campbell說：“這就像使得銀行金庫難以進(jìn)入。除了讓里面的錢更安全之外，還增加了敲警鐘和抓住竊賊的可能性。”

HIV是一個(gè)狡猾的家伙，例如，2013年發(fā)表在《免疫》（Immunity）雜志上的一項(xiàng)研究，揭示了HIV-1通過讓患者的免疫系統(tǒng)看不見它而逃避檢測的機(jī)制，與之相反HIV-2則可觸發(fā)患者體內(nèi)保護(hù)性的免疫反應(yīng)。了解HIV-1這種“隱身衣”的作用機(jī)制有可能促使開發(fā)出有效的抗HIV-1疫苗。相關(guān)閱讀：Immunity揭示HIV-1的隱身衣。

去年6月份，埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院、Yerkes國家靈長類動(dòng)物研究中心和亞特蘭大兒童保健中心的病毒學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，包膜蛋白“尾部”的一小部分，是其融入病毒顆粒所必需的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）。

今年4月份，北卡羅萊納大學(xué)（UNC）醫(yī)學(xué)院和Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(SBP)的科學(xué)家們，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)人類(宿主)蛋白，可削弱人體對HIV和其他病毒的免疫反應(yīng)。這些研究結(jié)果發(fā)表于《Cell Host & Microbe》。