來自清華大學(xué)、臺(tái)灣中央研究院、科羅拉多大學(xué)的研究人員證實(shí)，氧化應(yīng)激通過抑制線粒體Endonuclease G (EndoG)核酸酶活性損害了細(xì)胞死亡。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在6月23日的《Cell Reports》雜志上。

千人計(jì)劃專家、現(xiàn)任職于清華大學(xué)和科羅拉多大學(xué)波爾得分校的薛定（Ding Xue）教授，及臺(tái)灣中央研究院的袁小琀（Hanna S. Yuan）研究員是這篇論文的共同通訊作者。薛定教授的研究方向，包括細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制，脂質(zhì)的不對(duì)稱性，父本線粒體在早期胚胎發(fā)育過程中選擇性清除的分子機(jī)制，乙型肝炎病毒致病的機(jī)制和篩藥等。

在同一日的《科學(xué)》（Science）雜志上，薛定教授在一項(xiàng)新研究中揭示出了線粒體僅僅通過母親的卵子而非父親的精子傳給后代的機(jī)制，這為生物學(xué)中一個(gè)長(zhǎng)期存在而神秘的偏倚提供了新見解。此外，這項(xiàng)研究的一些實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)發(fā)育過程中父系線粒體存在的時(shí)間長(zhǎng)于應(yīng)該的時(shí)間時(shí)，胚胎面臨更大的致死風(fēng)險(xiǎn)。

EndoG是在凋亡過程中由線粒體釋放出來的一種線粒體核酸酶，其易位到細(xì)胞核中促進(jìn)了染色體DNA斷裂。在線蟲中，EndoG同系物CPS-6是凋亡DNA降解和細(xì)胞死亡正常進(jìn)展的必要條件。近期，有研究將EndoG活性與帕金森病中的神經(jīng)元細(xì)胞喪失及癌細(xì)胞凋亡聯(lián)系起來。除了在細(xì)胞死亡中發(fā)揮作用，EndoG對(duì)于正常細(xì)胞增殖也極為重要。有人提出EndoG的核酸酶活性與線粒體DNA（mtDNA）生物合成，如DNA的復(fù)制和重組有關(guān)聯(lián)。EndoG缺陷小鼠由于電子傳遞速度降低導(dǎo)致活性氧(ROS)水平增高，并形成心臟肥大，表明了在線粒體功能障礙中EndoG與ROS的直接聯(lián)系。

在這篇新文章中，研究人員證實(shí)在線蟲中氧化應(yīng)激通過一種EndoG介導(dǎo)的細(xì)胞死亡信號(hào)通路引起了細(xì)胞死亡缺陷。響應(yīng)高ROS水平，同型二聚體CPS-6會(huì)分離成為核酸酶活性降低的單體。與之相反，在高ROS水平下線蟲AIF同系物WAH-1會(huì)由單體轉(zhuǎn)變?yōu)槎蚧锝宦?lián)二聚體。生物化學(xué)和功能分析表明，WAH-1與CPS-6互作可提高CPS-6的核酸酶活性，穩(wěn)定它的二聚化結(jié)構(gòu)。因此，研究證實(shí)CPS-6充當(dāng)了ROS的傳感器調(diào)控了細(xì)胞的生死。

新研究結(jié)果表明了，調(diào)節(jié)EndoG二聚體構(gòu)象可能是預(yù)防和治療氧化應(yīng)激所致疾病的一條途徑。

來自圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員揭示出了一條線粒體細(xì)胞死亡的新途徑，其與BOK蛋白有關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)有可能促使開發(fā)出一些新方法在某些類型的癌細(xì)胞中觸發(fā)細(xì)胞死亡。相關(guān)論文在線發(fā)表在2016年3月的Cell雜志上。

根據(jù)美國(guó)天普大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)最新研究表明，一個(gè)蛋白質(zhì)嵌入到線粒體（活細(xì)胞中制造能量的結(jié)構(gòu)）的表面，會(huì)打開細(xì)胞死亡的大門，從而導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重的能量故障。這項(xiàng)新的研究結(jié)果發(fā)表在2015年9月的《Molecular Cell》雜志，表明用一個(gè)小分子抑制劑堵住這個(gè)大門，可能是治療心臟病發(fā)作和中風(fēng)等心血管疾病的關(guān)鍵，在這些疾病中，廣泛的線粒體功能障礙和細(xì)胞死亡，會(huì)阻礙組織的恢復(fù)。