人人都知道要注意保持清潔，但是過于追求干凈衛(wèi)生，可能會(huì)減少我們身體微生物組的多樣性，并增加炎癥和壓力相關(guān)疾病的患病率。在《PNAS》發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，一種解決方法可能存在于我們后院的土壤中。

我們越來越限制飲食，并過分追求干凈衛(wèi)生，當(dāng)然，這使得兒童感染的發(fā)生率降低，并減少了與細(xì)菌的接觸。雖然聽起來像是這會(huì)改善健康狀況，但是有研究開始指出，情況并非如此。在過去的十年里，越來越多的證據(jù)認(rèn)為，我們減少與傳染性病原體的接觸，會(huì)增加炎癥相關(guān)疾病的發(fā)病率。除了其他有害的影響之外，炎癥還會(huì)增加壓力相關(guān)疾病的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)，如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)和抑郁癥。

壓力是日常生活中一個(gè)不可避免的方面，一直都是。但是，我們是否可以通過增加我們與環(huán)境細(xì)菌的接觸，來阻止與壓力相關(guān)的疾病呢？美國科羅拉多大學(xué)波德分校的研究人員也想知道這個(gè)問題的答案。

本文通訊作者Christopher Lowry指出：“微生物領(lǐng)域的大部分研究，重點(diǎn)在于口服益生菌和益生元，旨在修改腸道微生物組的成分。我們的方法不是修改腸道微生物，而是保護(hù)宿主免受壓力誘導(dǎo)的微生物組變化。”

在十年前，研究人員發(fā)現(xiàn)，接觸土壤細(xì)菌分枝桿菌（Mycobacterium vaccae）的肺癌患者，情緒有所改善，痛苦有所減輕。為了探討這些細(xì)菌是否也可能有助于減少壓力，Lowry和他的同事們在小鼠暴露于慢性社會(huì)壓力之前，用一種熱滅活的M. vaccae給小鼠進(jìn)行免疫接種。研究人員發(fā)現(xiàn)，提前用M. vaccae進(jìn)行免疫接種的小鼠，在接觸另一只好斗的小鼠時(shí)，可表現(xiàn)出持久的、主動(dòng)性的應(yīng)對行為。

在建立一種彈性的行為反應(yīng)后，研究人員調(diào)查了細(xì)菌如何與其宿主相互作用，來改善情緒。他們首先分析了微生物的組成，并指出，在所有受壓力的小鼠中——無論它們是否提前接種了M. vaccae與否，變形菌門屬幽門螺桿菌有所增加。

Lowry說：“幽門螺桿菌就是像我們的一個(gè)盟友。”在發(fā)育過程中，它調(diào)節(jié)著我們的免疫系統(tǒng)，但是在應(yīng)對壓力時(shí)，它增殖并攻擊我們的免疫系統(tǒng)。這就像“友軍火力誤傷事件”。免疫系統(tǒng)攻擊我們的一個(gè)共生微生物，而你只是不應(yīng)該讓腸道微生物組受到攻擊——除非它是一個(gè)徹底的病原體。幽門螺桿菌的情況并非如此。自從第一批非洲移民走出非洲以來，人類與幽門螺桿菌共存了至少66000年，我們做的相當(dāng)不錯(cuò)。但是，如果免疫系統(tǒng)過度活躍并接近瘋狂，那么就有可能造成破壞。”

壓力誘導(dǎo)的幽門螺桿菌增殖是不可避免的，但在早期可以挫敗它們的攻擊。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)，正如它們的名字所表明的，管理著我們免疫系統(tǒng)的“相互制衡”，當(dāng)需要的時(shí)候抑制著過度活躍。社會(huì)壓力會(huì)損害Treg，抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者的Treg數(shù)目減少。為了剖析Treg在“調(diào)節(jié)M. vaccae的有利影響”中所發(fā)揮的作用，研究人員在壓力暴露之前，用一種抗CD25抗體對小鼠進(jìn)行免疫接種以去除Treg，或者用對照抗體對小鼠進(jìn)行免疫接種。有趣的是，盡管Treg去除可阻斷M. vaccae鎮(zhèn)靜效果，但它并沒有阻止主動(dòng)性的應(yīng)對行為，從而表明了不同的行為途徑。

免疫小鼠產(chǎn)生彈性行為的確切機(jī)制仍不清楚，但Lowry和他的同事們有一些想法。在壓力相關(guān)的疾病中，5 -羥色胺系統(tǒng)被中斷，并涉及神經(jīng)免疫相互作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，在受壓力的小鼠大腦中的5 -羥色胺主要生產(chǎn)中心——中縫背核內(nèi)，一個(gè)參與5 -羥色胺合成的基因——tph2的表達(dá)增加。

此外，研究人員看到，小膠質(zhì)細(xì)胞（大腦固有的免疫細(xì)胞）的表達(dá)有所改變。暴露于壓力的小鼠，腦額葉前部皮層（減輕社會(huì)行為的一個(gè)腦區(qū)）中的小膠質(zhì)細(xì)胞有顯著的增加。

Lowry的研究團(tuán)隊(duì)目前正在調(diào)查土壤細(xì)菌對血清素激活和小膠質(zhì)細(xì)胞系統(tǒng)的影響。他們希望，在不久的將來這些研究結(jié)果轉(zhuǎn)化到臨床試驗(yàn)。

我們身體的微生物組，對于我們的健康起著舉足輕重的作用。2014年10月，St. Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，飲食誘導(dǎo)的腸道菌變化能對免疫應(yīng)答產(chǎn)生影響，改變機(jī)體對自身炎癥性疾病的易感性。這項(xiàng)研究發(fā)表在Nature雜志上，為人們展示了腸道菌對人體健康的具體影響。相關(guān)閱讀：Nature：飲食、微生物組與自身炎癥性疾病。

2015年4月，Cell Host & Microbe雜志發(fā)表了一項(xiàng)出人意料的小鼠研究。芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的華裔教授Eugene Chang領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，哺乳動(dòng)物腸道的微生物組參與了晝夜節(jié)律的調(diào)控。研究顯示，小鼠腸道菌群的代謝物生產(chǎn)存在每日節(jié)律，而且能夠影響生物鐘基因的表達(dá)。

今年2月，Science和Cell雜志發(fā)表的三項(xiàng)研究表明，腸道微生物組具有扭轉(zhuǎn)乾坤的力量。在熱量匱乏的情況下，腸道菌群的組成可以決定個(gè)體是健康生長還是發(fā)育不良。弗吉尼亞大學(xué)的傳染病專家William Petri評論道，這三項(xiàng)研究“是全球健康尤其是營養(yǎng)學(xué)的一個(gè)分水嶺”。