來自復(fù)旦大學(xué)、美國西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院等處的研究人員證實，錨定在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的泛素連接酶Hrd1是T細胞免疫的一個正調(diào)控因子。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在7月15日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

任職于復(fù)旦大學(xué)和中山大學(xué)的李華斌（Huabin Li）教授，與西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院的Deyu Fang博士是這篇論文的共同通訊作者。李華斌教授擅長鼻科疑難疾病的診治，尤其是兒童扁桃體、腺樣體肥大的手術(shù)治療、過敏性鼻炎的免疫治療、慢性鼻竇炎和鼻息肉的藥物治療和鼻內(nèi)鏡微創(chuàng)鼻竇及前顱底手術(shù)。

T細胞反應(yīng)是獲得性免疫反應(yīng)的中心，在機體抗病原微生物感染和腫瘤的免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用，還參與感染和自身免疫疾病等各種疾病的免疫病理過程。T細胞受到抗原刺激被激活后，在不同的微環(huán)境條件下會分化成不同的功能亞群，如CD4+T細胞可分化成Th1、Th2、Treg、Th17等；在免疫應(yīng)答過程中，活化的T細胞可分化為效應(yīng)性T細胞和記憶性T細胞，后者又分為效應(yīng)記憶性T細胞(TEM)和中樞記憶性T細胞(TCM)，從而發(fā)揮不同的效應(yīng)功能。T細胞發(fā)育、活化、分化、效應(yīng)功能的調(diào)控機制研究一直是免疫學(xué)的重點研究方向。

Hrd1是新發(fā)現(xiàn)的一個內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）膜定位的帶有指環(huán)結(jié)構(gòu)域的泛素連接酶，它的功能主要是參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的蛋白質(zhì)降解（ERAD）。盡管近期的研究表明Hrd1是樹突狀細胞抗原呈遞的一個關(guān)鍵調(diào)控因子，對于它在T細胞免疫中所起的作用仍不清楚。

在這里研究人員證實，在小鼠中遺傳刪除Hrd1可抑制T細胞增殖，IL-2生成，及Th1 和Th17細胞分化，由此保護了小鼠免于罹患實驗性自身免疫性腦脊髓炎。Hrd1通過破壞cyclin依賴性激酶抑制子p27kip1促進了T細胞增殖，在無Hrd1的T細胞中刪除p27kip1可以恢復(fù)增殖能力，但無法恢復(fù)細胞因子，包括IL-2、IFN-γ 和IL-17生成。相比于健康個體，多發(fā)性硬化癥患者T細胞表達較高的Hrd1，敲除Hrd1可抑制人類CD4+ T細胞激活及分化為Th1 和Th17細胞。

新研究確定了Hrd1是T細胞從前未知的一種正調(diào)控因子，表明了Hrd1是一些自身免疫性疾病的潛在治療靶點。

胸腺是T細胞分化成熟并接受教育選擇的中樞免疫器官。胸腺分泌多種細胞因子促進T細胞的成熟，其上皮細胞富含多種類型抗原，為T細胞的發(fā)育提供了重要的微環(huán)境。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，諸如DNA甲基化和組蛋白乙酰化/甲基化等表觀遺傳修飾很大程度上控制了胸腺中的T細胞分化過程。來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中山大學(xué)、匹茲堡大學(xué)等處的研究人員證實，Cxxc1通過調(diào)控H3K4三甲基化對于胸腺內(nèi)的T細胞發(fā)育至關(guān)重要。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2016年5月23日的Nature Communications雜志上。

CD4+ T細胞具有抗原識別特異性，是主要組織相容性復(fù)合物II類分子限制性T細胞。來自北京師范大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)的研究人員證實，組蛋白脫乙酰酶SIRT1負向調(diào)控了CD4+ 亞群效應(yīng)T 細胞Th9細胞的分化。這一重要的研究成果發(fā)布在2016年6月14日的Immunity雜志上。

初始CD4+ T細胞分化為不同的細胞譜系在介導(dǎo)適應(yīng)性免疫和維持免疫耐受中起著至關(guān)重要的作用。來自復(fù)旦大學(xué)、北京大學(xué)及俄亥俄州立大學(xué)等機構(gòu)的研究人員證實，樹突細胞SIRT1–HIF1α信號軸通過IL-12和TGF-β1編程了CD4+ T細胞的分化。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2015年2月17日的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。