浙江大學的鄭樹森院士是我國著名的肝膽胰外科學家和醫(yī)學教育家，中國器官移植及多器官聯(lián)合移植的開拓者和學術(shù)帶頭人。他的夫人李蘭娟院士則是我國人工肝技術(shù)的開拓者。鄭樹森、李蘭娟院士是我國學術(shù)界少見的院士夫妻。2014年，李蘭娟、鄭樹森院士伉儷與法國農(nóng)業(yè)科學研究院的S. Dusko Ehrlich教授合作，通過分析比較患者和健康對照個體揭示出了肝硬化腸道微生物組的特征。研究結(jié)果發(fā)表在Nature雜志上。

近期，鄭樹森院士帶領(lǐng)課題組在肝細胞癌(HCC)研究中連接取得突破，兩篇研究論文分別發(fā)表在《Onco Targets Ther》和《Gene》雜志上。

HCC正快速成為全球最常見的癌癥之一，是重要的癌癥死亡原因。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，RRAD基因與幾種癌癥類型有關(guān)聯(lián)，但目前對于它在HCC中的功能仍不清楚。

在這項研究中，鄭樹森院士和浙江大學醫(yī)學院的王偉林（Weilin Wang）教授合作領(lǐng)導研究小組觀察發(fā)現(xiàn)，相比鄰近正常組織HCC中的RRAD下調(diào)。這一改變與不良預后相關(guān)。此外，在SK-Hep-1細胞中敲低RRAD可促進細胞增殖，加速細胞周期G1/S期的轉(zhuǎn)換，誘導細胞遷移及減少凋亡。相比之下，在Huh7細胞中過表達RRAD則產(chǎn)生相反的效應。

此外，研究人員證實RRAD通過下調(diào)cyclins和CDKs調(diào)控細胞周期誘導了細胞增殖。RRAD通過線粒體凋亡信號通路誘導了腫瘤細胞凋亡。他們還證實敲低RRAD可通過上調(diào)GLUT1促進有氧糖酵解，而過表達RRAD則可抑制有氧糖酵解。

這些結(jié)果表明，RRAD在HCC中作為一種潛在的腫瘤抑制因子發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。進一步了解RRAD在腫瘤代謝中所起的作用或可認識它作為HCC治療分子靶點的潛力。

肽基脯氨酰異構(gòu)酶A (PPIA)是一種肽基脯氨酸順反異構(gòu)酶，已知在許多癌癥的發(fā)生中起至關(guān)重要的作用。然而，目前對于PPIA在HCC中的確切生物學功能仍不清楚。

在這項研究中，鄭樹森院士課題組與浙江大學醫(yī)學院的吳健（Jian Wu）副教授合作，采用慢病毒過表達載體和小干擾RNA敲低方法調(diào)查了PPIA在HCC中的生物效應。他們采用RT-PCR、Western blotting和免疫組化檢測了HCC組織和癌旁組織中的PPIA水平。結(jié)果表明HCC組織中的PPIA水平顯著高于配對癌旁組織。并且，PPIA表達與這些組織中的腫瘤大小顯著相關(guān)。有意思地是，健康對照者的血清PPIA(sPPIA)水平要顯著高于HCC患者。研究證實敲低或過表達PPIA可分別下調(diào)或上調(diào)細胞生長。此外，PPIA siRNA敲低似乎促進了阿霉素誘導的HCC細胞凋亡，改變了下游一些凋亡因子的表達。

這些結(jié)果表明，PPIA通過調(diào)控細胞生長在HCC中起重要作用，有可能作為HCC患者的一個新標記物和治療分子靶點。

HCC是臨床上常見的惡性腫瘤之一，其全球發(fā)病率逐年上升，位居惡性腫瘤的第5位；死亡人數(shù)接近60萬/年，位居腫瘤相關(guān)死亡的第3位。我國每年新發(fā)病人數(shù)約占全世界新發(fā)病人數(shù)的50%以上，腫瘤相關(guān)死亡人數(shù)僅次于肺癌。來自復旦大學、第二軍醫(yī)大學的研究人員證實，在肝細胞癌中腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細胞CD109表達減少通過旁分泌IL-8促進了腫瘤的進展。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Oncotarget雜志上。

根據(jù)發(fā)表在2016年4月18日Nature Cell Biology雜志上的一篇研究論文，科學家們有可能發(fā)現(xiàn)了肝癌的一個重要的新診斷標志物。由德克薩斯大學MD安德森癌癥中心領(lǐng)導的這項研究發(fā)現(xiàn)，叫做己酮糖激酶或果糖激酶（KHK）的一個基因在正常肝組織及肝腫瘤中呈差異性表達。研究結(jié)果揭示，相比于健康細胞，肝癌細胞中的果糖代謝水平明顯降低。