中美學(xué)者發(fā)現(xiàn)治療瘙癢的新靶點
日期:2016-07-21 08:59:27
最近,以華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳宙峰博士為首的一個研究小組,弄清了“感覺神經(jīng)細胞是如何協(xié)力將皮膚瘙癢信號從皮膚傳給脊髓,然后將這些信號傳遞給大腦的”的問題。他們的這一發(fā)現(xiàn)可能有助于科學(xué)家找到更有效的方法來阻止瘙癢。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在7月19日的《Science Signaling》雜志。武漢大學(xué)人民醫(yī)院、大連醫(yī)科大學(xué)和南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院的研究人員,也參與了這項研究工作。
本研究首席研究員、華盛頓大學(xué)癢覺研究中心主任陳宙峰博士指出:“通過干擾感覺神經(jīng)元的活性,我們能夠抑制多種類型的瘙癢。在處理癢覺信號的神經(jīng)細胞中,稱為鈣通道的途徑之間似乎存在串?dāng)_。”
研究者們研究了神經(jīng)元中的鈣離子通道,它們允許鈣離子從一個神經(jīng)細胞傳遞到另一個神經(jīng)細胞,從而幫助細胞將來自皮膚的瘙癢信號傳遞到脊髓中的其他細胞。
陳博士的研究團隊集中在實驗室小鼠的背根神經(jīng)節(jié)上,這是一個充滿感覺神經(jīng)細胞的脊髓結(jié)構(gòu)。它處理來自皮膚的信號,并將它們傳送到脊髓中的神經(jīng)元。
研究人員探討了“背根神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)元是如何處理和傳輸兩種瘙癢信號的”。一種信號,稱為組胺致癢,是由蚊蟲叮咬引起的,以及對抗組胺藥的響應(yīng),如苯海拉明。另外一種類型的瘙癢,稱為氯喹引起的瘙癢,往往是瘧疾患者服用氯喹來控制他們的癥狀時出現(xiàn)的。科學(xué)家們認為,組胺致癢信號通過一種類型的鈣通道,而氯喹信號則通過一條不同的通道。
科學(xué)家們通過遺傳學(xué)手段制備了沒有處理組胺信號的通道的小鼠,然后將動物暴露在組胺時,卻發(fā)現(xiàn)小鼠仍然有劃傷。如果它們?nèi)狈魉吐揉掳W信號的鈣通道并暴露于氯喹時,也出現(xiàn)劃傷。
多年來,陳博士的研究團隊對這樣的結(jié)果非常困惑,一直在尋找一個解釋。經(jīng)過一系列的實驗,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),存在第三條鈣通道——叫TRPV4,可以傳輸兩種類型的癢信號。他們還了解到,TRPV1——傳送組胺致癢信號的通道,通過幫助TRPV4處理癢信號,也在氯喹誘導(dǎo)的致癢中發(fā)揮作用。它參與這兩種類型的瘙癢,提出了一種可能性,即TRPV4通道也可能在其他類型的瘙癢中發(fā)揮了作用,包括慢性瘙癢。
陳博士說:“令人驚訝的是,雖然這些不同類型的瘙癢有不同的原因,但感覺細胞中的這兩個通道可以一起傳遞兩種類型的瘙癢信號。我們發(fā)現(xiàn),處理組胺致癢信號的TRPV1通道,在感覺神經(jīng)元中似乎也作為一種分子伴侶,從而幫助其他通道處理癢信號并將其傳輸?shù)郊顾琛?rdquo;
陳博士說,證明這些通道是協(xié)力工作的,有助于解釋“感覺細胞如何可以處理多種類型的環(huán)境信號,包括不同原因造成的瘙癢”。這也表明,他的團隊所確定的這些通道,可能是治療瘙癢的靶標(biāo)。
他解釋說:“這給了我們脊髓神經(jīng)元上游的新治療靶點。通過靶定外圍的單個通道,有可能減少組胺引起的瘙癢,氯喹引起的瘙癢,甚至對目前療法沒有反應(yīng)的慢性瘙癢。”