來自北京大學(xué)口腔醫(yī)院的研究人員證實，MiR-34a通過RBP2/NOTCH1/CYCLIN D1共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)了人類脂肪干細(xì)胞（Adipose-Derived Stem Cells，ADSC）向成骨細(xì)胞分化。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在7月21日的《Stem Cell Reports》雜志上。

北京大學(xué)口腔醫(yī)院的周永勝（Yongsheng Zhou）教授是這篇論文的通訊作者。其擅長牙齒美學(xué)修復(fù)、固定修復(fù)、可摘局部義齒修復(fù)、附著體應(yīng)用、種植修復(fù)等。

創(chuàng)傷或腫瘤導(dǎo)致的骨缺損是骨科、整形修復(fù)科、口腔頜面外科等科室的常見疾病，嚴(yán)重影響患者的外形和功能。組織工程和再生醫(yī)學(xué)為修復(fù)或替換受損組織提供了新思路，而種子細(xì)胞是其中的關(guān)鍵。脂肪干細(xì)胞的來源充足、獲取簡便、產(chǎn)量高、增殖快，具有向成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和肌細(xì)胞分化的多向分化潛能，可旁分泌各種細(xì)胞因子，促進(jìn)血管形成，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，并能招募其他細(xì)胞參與重建，因此一直是種子細(xì)胞的熱門之選。

miRNA是一種進(jìn)化過程中高度保守的內(nèi)源性非編碼小RNA，廣泛地分布于植物、動物和DNA病毒中。miRNA能夠通過與靶mRNA特異性結(jié)合而導(dǎo)致靶mRNA降解或抑制其翻譯，從而對基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控，其功能涉及細(xì)胞生長、發(fā)育和凋亡等許多復(fù)雜生命過程，尤其是其在干細(xì)胞的自我更新與多向分化中的調(diào)節(jié)作用日益受到關(guān)注。

2013年，北京大學(xué)、加州大學(xué)舊金山分校的研究人員，在胚胎干細(xì)胞（ESC）中證實miR-294/miR-302家族通過不同的信號通路，促進(jìn)了細(xì)胞增殖，控制了G1→S期調(diào)控點(diǎn)(restriction point)，并阻止了干細(xì)胞分化。這些研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Cell Report》雜志上。

2014年，來自武漢大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員證實，在肌肉分化過程中一種叫做miR-1的小RNA分子直接增強(qiáng)了線粒體基因的表達(dá)。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在7月31日的Cell雜志上。

2016年，北京大學(xué)的研究人員證實多能性相關(guān)miR-290/302家族促進(jìn)了胚胎干細(xì)胞(ESCs)多能性狀態(tài)從原始態(tài)（naive）轉(zhuǎn)化為始發(fā)態(tài)（primed）。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在1月8日的Cell Research雜志上。

在這篇新文章中研究人員證實，在人類脂肪干細(xì)胞(hASCs)向成骨細(xì)胞分化的過程中MiR-34a上調(diào)。過表達(dá)MiR-34a可顯著提高堿性磷酸酶活性，礦化能力，及體外hASCs中一些骨生成相關(guān)的基因表達(dá)。當(dāng)hASCs中過表達(dá)miR-34a時，他們也觀察到體內(nèi)異位骨形成增加。

機(jī)制研究揭示，miR-34a抑制了RBP2的表達(dá)，降低了包含RBP2  3′ UTR中一些推測miR-34a結(jié)合位點(diǎn)的報告基因載體的熒光活性。此外，miR-34a通過靶向RBP2、NOTCH1和CYCLIN D1，下調(diào)了NOTCH1和CYCLIN D1的表達(dá)，并上調(diào)了RUNX2的表達(dá)。

這些研究結(jié)果表明，miR-34a通過RBP2/NOTCH1/CYCLIN D1共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)了hASCs向成骨細(xì)胞分化，表明miR-34a靶向治療有可能是促進(jìn)骨再生的一種有價值的方法。