惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移到大腦對于大多數(shù)患者來說相當(dāng)于死刑判決。微轉(zhuǎn)移是癌癥擴散初期的標(biāo)志性事件，但傳統(tǒng)方法難以發(fā)現(xiàn)到這么微小的變化。以色列特拉維夫大學(xué)（TAU）的研究人員最近開發(fā)了在大腦中檢測黑色素瘤微轉(zhuǎn)移的分子工具，并且揭示了腫瘤細(xì)胞利用大腦損傷應(yīng)答的關(guān)鍵機制。這項研究發(fā)表在十大腫瘤學(xué)期刊之一的Cancer Research雜志上，有望幫助人們及時干預(yù)黑色素瘤的腦轉(zhuǎn)移。

黑色素細(xì)胞是皮膚中負(fù)責(zé)生產(chǎn)色素的細(xì)胞，它們發(fā)展出的癌癥就是黑色素瘤。黑色素瘤是最致命的一種皮膚癌，惡性程度高、侵襲力強、多發(fā)而且易轉(zhuǎn)移，患者的5年生存率極低。目前治療惡性黑素瘤的首選方法是外科手術(shù)，但患者的預(yù)后情況比較差，化療有效率也低于25%，亟需開發(fā)新的治療方法。

跟隨癌癥的腳步

TAU的Dr. Neta Erez領(lǐng)導(dǎo)團隊用小鼠模型跟蹤分析了黑色素瘤轉(zhuǎn)移到大腦的天然過程。這項研究涵蓋了黑色素瘤轉(zhuǎn)移的所有階段：在皮膚中發(fā)現(xiàn)黑色素瘤，去除原發(fā)腫瘤，癌細(xì)胞擴散和微轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移瘤形成，最終動物死亡。

由于傳統(tǒng)成像技術(shù)檢測不到癌細(xì)胞的微轉(zhuǎn)移，人們在切除原發(fā)瘤之后往往以為問題已經(jīng)徹底解決。然而，微轉(zhuǎn)移細(xì)胞會神不知鬼不覺地擴散到大腦和其他器官，最終形成新的腫瘤。這時候再進行治療就已經(jīng)太晚了。

打開“黑盒子”

Dr. Erez將微轉(zhuǎn)移細(xì)胞在其他器官（比如大腦）的最初生長階段稱為轉(zhuǎn)移“黑盒子”。“我們找到了打開這個黑盒字的工具，”Dr. Erez說。“這對于開發(fā)新療法阻止黑色素瘤轉(zhuǎn)移是非常關(guān)鍵的。”

“機體內(nèi)每一個器官都有檢測入侵者的防御系統(tǒng)，”Dr. Erez說。“大腦防御系統(tǒng)很大程度上受支持細(xì)胞調(diào)控。當(dāng)中風(fēng)或病毒感染造成組織損傷的時候，這些細(xì)胞就會激活并誘導(dǎo)炎癥應(yīng)答。”

“在黑色素瘤轉(zhuǎn)移的最初階段，我們看到大腦出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞聚集和炎癥。大腦將這種微轉(zhuǎn)移視為組織損傷，并激活天然防御機制——炎癥。不幸的是，炎癥被腫瘤細(xì)胞所利用，使腫瘤細(xì)胞生長得更快、滲透得更深。這一切發(fā)生在黑色素瘤轉(zhuǎn)移的初期。”Dr. Erez正在研究詳細(xì)的分子通路，尋找阻斷黑色素瘤轉(zhuǎn)移的有效途徑。“我們希望開發(fā)適合人類患者的檢測工具，”Dr. Erez說。“鑒定可以預(yù)防微轉(zhuǎn)移的分子靶標(biāo)。”

前不久，研究人員在黑色素瘤中鑒定了一種超級致癌蛋白。他們發(fā)現(xiàn)活化轉(zhuǎn)錄因子2（ATF2）不論是否具有轉(zhuǎn)錄活性，都會推動黑色素瘤的形成和發(fā)展。這項研究發(fā)表在五月十八日的Cell Reports雜志上，可以幫助人們理解和開發(fā)黑色素瘤的新療法。

曼徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者對藥物產(chǎn)生抵抗之后，黑色素瘤藥物反而會促進癌癥的轉(zhuǎn)移和擴散，文章發(fā)表在Science Signaling雜志上。研究指出，將幾種靶向性藥物聯(lián)合使用，可能是更有效的黑色素瘤治療方法。

加州大學(xué)舊金山分校的研究團隊對黑色素瘤進行了深入研究，在早期皮膚病變演化為惡性皮膚癌的過程中，繪制了黑色素瘤的遺傳學(xué)軌跡。這一研究成果發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上。