來(lái)自第二軍醫(yī)大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí)，腫瘤衍生的CXCL1通過(guò)招募腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞促進(jìn)了肺癌生長(zhǎng)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在近期的Journal of Immunology Research雜志上。

我國(guó)著名的免疫學(xué)家曹雪濤（Xuetao Cao）院士和第二軍醫(yī)大學(xué)的劉秋燕（Qiuyan Liu）副教授是這篇論文的共同通訊作者。曹雪濤現(xiàn)任職浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學(xué)方面的研究，曾在樹突狀細(xì)胞的免疫學(xué)和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國(guó)內(nèi)外知名雜志發(fā)表論文200多篇。2013年當(dāng)選為Cell雜志的編委。劉秋燕副教授的主要研究方向?yàn)槟[瘤免疫逃逸及相關(guān)機(jī)制。

肺癌是最常見的惡性腫瘤，2014年西方社會(huì)新增癌病例近22.4萬(wàn)例。盡管近年來(lái)肺癌的早期檢測(cè)和療法取得了很大的進(jìn)展，肺癌的發(fā)病率仍然在升高，是第一位的癌癥死亡原因。慢性炎癥與肺癌發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)。在肺癌患者或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型中，血液中中性粒細(xì)胞組成和表型發(fā)生了顯著的改變。越來(lái)越多的證據(jù)表明，中性粒細(xì)胞存在于各種類型癌癥的腫瘤部位或癌旁組織中，中心粒細(xì)胞密度是預(yù)測(cè)癌癥患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素。腫瘤衍生的趨化因子和細(xì)胞因子可將骨髓細(xì)胞招募至腫瘤微環(huán)境中，培訓(xùn)它們成為促腫瘤表型。但目前對(duì)于招募中性粒細(xì)胞至腫瘤微環(huán)境中去的機(jī)制還不是很清楚。

趨化因子配體1（CXCL1）可以結(jié)合中性粒細(xì)胞表面高水平表達(dá)的CXCR2。在感染和癌癥微環(huán)境中，各種壓力誘導(dǎo)因子包括PGE2可升高CXCL1。CXCL1和CXCR2水平升高與癌癥患者預(yù)后不良呈正相關(guān)。有研究報(bào)道，CXCL1/CXCR2密度與腫瘤微環(huán)境中的中性粒細(xì)胞數(shù)密切相關(guān)，可能是預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因子。在動(dòng)物模型中，CXCL1受體CXCR2缺陷通過(guò)抑制骨髓來(lái)源免疫抑制細(xì)胞(MDSCs)浸潤(rùn)阻止了結(jié)腸炎相關(guān)癌癥和大腸癌中的腫瘤發(fā)生。此外，CXCL1介導(dǎo)的骨髓細(xì)胞浸潤(rùn)與乳腺癌治療反應(yīng)相關(guān)聯(lián)。近期，有研究報(bào)道穩(wěn)定沉默CXCL1可以抑制HCC腫瘤生長(zhǎng)，敲低CXCL1表達(dá)可以抑制大腸癌肝轉(zhuǎn)移中的腫瘤生長(zhǎng)。此外，自分泌和旁分泌CXCL1還可促進(jìn)腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移。

在這篇新文章中作者們報(bào)告稱，他們檢測(cè)發(fā)現(xiàn)3LL荷瘤小鼠血清中的CXCL1顯著增高。在體外，3LL組成性表達(dá)及分泌較高水平的CXCL1。此外，敲低3LL細(xì)胞中的CXCL1表達(dá)可通過(guò)阻止中性細(xì)胞從外周血招募至腫瘤組織中抑制腫瘤生長(zhǎng)。他們還發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)中性粒細(xì)胞表達(dá)較高水平的MPO和Fas/FasL，這或許與腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)抑制CD4+ 和CD8+ T細(xì)胞有關(guān)聯(lián)。

這些研究結(jié)果證實(shí)了，腫瘤衍生CXCL1促進(jìn)腫瘤相關(guān)中心粒細(xì)胞浸潤(rùn)到肺癌中，推動(dòng)了腫瘤生長(zhǎng)。

中國(guó)科學(xué)家將在世界上率先把采用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)改造的細(xì)胞注入到人體內(nèi)。由四川大學(xué)華西華西醫(yī)院的腫瘤學(xué)家盧鈾（Lu You）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，計(jì)劃在2016年8月開始在肺癌患者中測(cè)試這些細(xì)胞。這一臨床試驗(yàn)已在7月6日獲得了華西醫(yī)院審查委員會(huì)的倫理批準(zhǔn)。

癌細(xì)胞是一群深諳變通之道的狡猾家伙，很難被堵在死胡同中。賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，抑制棕櫚酰化（Palmitoylation）酶會(huì)使癌細(xì)胞對(duì)EGFR信號(hào)產(chǎn)生依賴。這項(xiàng)研究發(fā)表在2016年5月的Molecular Cell雜志上，可以幫助人們更有效的治療EGFR驅(qū)動(dòng)的癌癥（比如肺癌）。

來(lái)自美國(guó)幾所主要大學(xué)和俄羅斯ITMO大學(xué)的研究人員，在肺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一些新的驅(qū)動(dòng)突變（driver mutations），可能用于基因靶向治療和免疫治療。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年5月的《Nature Genetics》雜志上。