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Nature重大發(fā)現(xiàn):HIV的免疫逃逸武器

日期:2016-08-11 09:05:22

 來自英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(MRC)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室和倫敦大學(xué)學(xué)院的科學(xué)家們,發(fā)現(xiàn)了HIV利用來感染細(xì)胞同時(shí)避免被免疫系統(tǒng)檢測到的一個(gè)重要特征。發(fā)表在《自然》(Nature)這一研究發(fā)現(xiàn)提出了一個(gè)新的藥物靶點(diǎn),并為重新評估現(xiàn)有的HIV療法以提高它們的療效提供了機(jī)會(huì)。

 

HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,這意味著它必須將它的RNA基因組復(fù)制到DNA中以感染細(xì)胞。過去,人們并不知道這種病毒是如何獲得它所需要的遺傳物質(zhì)構(gòu)件——核苷酸的。重要地是,也不知道HIV是如何在不激起細(xì)胞警報(bào)系統(tǒng)的情況下做到這一點(diǎn)的。

 

HIV被一種叫做衣殼(capsid)的蛋白質(zhì)外殼包圍著?,F(xiàn)在人們發(fā)現(xiàn)當(dāng)HIV構(gòu)建DNA時(shí)躲藏在這一衣殼中。研究小組采用了一種綜合方法:識(shí)別不同狀態(tài)下衣殼的原子結(jié)構(gòu),并構(gòu)建出HIV病毒的突變版本,來觀察這樣會(huì)如何改變感染。這使得研究人員在衣殼中發(fā)現(xiàn)了虹膜樣的通道,其能夠像眼睛中的虹膜那樣打開和閉合。這些孔道以極快的速度吸入所需的核苷酸,同時(shí)擋住了所有不需要的分子。這幫助解釋了HIV能夠如此成功地躲避免疫系統(tǒng)的原因。

 

在發(fā)現(xiàn)這些衣殼通道后,研究小組接著設(shè)計(jì)出了一種可以阻斷它們的抑制劑分子——hexacarboxybenzene。一旦這些通道被這一分子所阻斷,HIV就無法復(fù)制自身,變成了非感染性的。

 

Hexacarboxybenzene無法穿過人類細(xì)胞的細(xì)胞膜接近HIV病毒,研究人員指出在未來可以設(shè)計(jì)出具有一些相似特性,但能夠進(jìn)入到細(xì)胞中去的藥物。另一種選擇就是看看當(dāng)前用于治療HIV的藥物:逆轉(zhuǎn)錄病毒抑制劑,看是否有一些方法能夠通過這些通道改善它們的傳送由此提高它們的活性。

 

資深作者、MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Leo James博士說:“我們過去認(rèn)為一旦HIV進(jìn)入細(xì)胞,衣殼便會(huì)分解。而現(xiàn)在我們認(rèn)識(shí)到衣殼保護(hù)了病毒免受我們天然免疫系統(tǒng)的攻擊。我們發(fā)現(xiàn)的這些通道解釋了復(fù)制的燃料進(jìn)入到衣殼中,使得能夠生成病毒基因組的機(jī)制。”

 

第一作者、MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室David Jacques博士說:“我們已經(jīng)設(shè)計(jì)出了一種直接靶向這一通道的原型抑制劑。我們預(yù)測,這一特征可能為其他病毒共有,將成為新抗病毒藥物,包括HIV和相關(guān)病毒新療法一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)。”

 

艾滋病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播,嚴(yán)重威脅著人類健康和社會(huì)發(fā)展,一直受到人們的高度重視。盡管近十年來HIV的治療和預(yù)防已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步,但人們?nèi)晕凑业街斡@種疾病的有效途徑,也沒有開發(fā)出相應(yīng)的疫苗。約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們對HIV患者體內(nèi)潛伏的“原病毒”進(jìn)行了全基因組測序。他們在20168月的Nature Medicine雜志上發(fā)表文章指出,針對休眠HIV的現(xiàn)有評估方法都不準(zhǔn)確。這些方法檢測的多半是無危害的缺陷病毒,而不是能夠恢復(fù)活性的功能性病毒。

 

由來自澳大利亞莫納什大學(xué)、山東省科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們組成的一個(gè)國際研究小組,發(fā)現(xiàn)一種專門的白細(xì)胞:殺傷性T細(xì)胞可以找到組織中的這些“躲藏”感染細(xì)胞并消滅它們。這一發(fā)表在20168Nature Immunology雜志上的研究發(fā)現(xiàn),為HIV一類慢性感染找到終身治愈療法提供了一些新見解。

 

當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療HIV有其局限性:必須終身每天服藥,可導(dǎo)致長期的并發(fā)癥。洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家們報(bào)告稱他們朝著開發(fā)出利用抗體的替代療法又近了一步。這種療法有潛力發(fā)揮長期效應(yīng),允許不那么頻繁地服藥。發(fā)布在Nature雜志上的研究結(jié)果表明,一種叫做3BNC117的抗體可以有效地延遲病毒在短暫停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的患者體內(nèi)反彈。