對于肥胖的胰腺癌患者來說，肥胖也許不僅僅意味著癌癥成因和發(fā)展結(jié)果，而且還能直接影響癌癥化療的結(jié)果，來自麻省總醫(yī)院的一組研究人員指出脂肪細胞與腫瘤周圍炎性微環(huán)境之間的大量相互作用，導(dǎo)致了胰腺癌平均預(yù)后和化療結(jié)果不理想。

胰腺癌是一種惡性程度很高、預(yù)后極差且診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，而大多數(shù)的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）。世界衛(wèi)生組織全球癌癥研究報告顯示，胰腺癌現(xiàn)已成為全球第七大致死性癌癥，五年的存活率不到5%。

PDAC患者有一個很明顯的特征，那就是許多確認的患者都是肥胖患者，一般認為由于攝入吃含大量脂肪的食物，就會增加胰腺的負擔(dān)。因為胰腺的功能是消化脂肪，如果整天用脂肪去填它，就等于逼迫胰腺干“重體力勞動”，一刻不讓它休息，由此甚至得上胰腺癌。但胰腺癌和肥胖并沒有直接的關(guān)系，此前的研究表明PDAC的特征是較高水平的結(jié)締組織形成，同時伴隨著胰腺星狀細胞（pancreatic stellate cell）過度產(chǎn)生胞外基質(zhì)組織，這會增進癌細胞存活和遷移，同時阻斷化療藥物進入腫瘤中。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖的PDAC模式小鼠體內(nèi)，水平增加的結(jié)締組織形成是由通過血管緊張素II-1型受體（antiogensin II type-1 receptor， AT1）信號通路激活胰腺星狀細胞而引起的。這種激活是由脂肪細胞和腫瘤內(nèi)部及附近的嗜嗜中性白細胞（一種免疫細胞）釋放的IL-1ß分子所推動的。

而且研究人員通過對300多名PDAC患者的數(shù)據(jù)進行分析，發(fā)現(xiàn)水平增加的結(jié)締組織形成和脂肪堆積僅在來自肥胖病人的樣品，這也說明體重超重與化療對病人的療效下降相關(guān)聯(lián)。

要對付胰腺癌并不容易，來自冷泉港實驗室的一個研究小組在一系列復(fù)雜的實驗中證實，在胰腺細胞踏上通往癌癥的道路，或已經(jīng)處于惡性狀態(tài)這些特殊的情況下，最不愿干的事情就是提高抗氧化劑的水平。

當(dāng)細胞檢測到過度氧化時，它們會遵循一個叫做凋亡的內(nèi)置程序完成自殺。在癌細胞中提高氧化的一種方法就是降低這些細胞中的抗氧化劑水平。這一研究小組解決了如何最好地做到這一點，且不傷害健康細胞這一問題。他們將焦點放在了一個叫做NRF2的蛋白上。科學(xué)家們稱它為氧化還原平衡的主要調(diào)控因子——它是人們可以調(diào)整來破壞癌細胞中氧化與還原之間精妙平衡的一個開關(guān)。