干細(xì)胞移植是目前根治白血病的唯一辦法，約有一半的白血病患者在接受了干細(xì)胞移植后會(huì)患上移植物抗宿主癥。早在2012年，科學(xué)家能夠?qū)⒐w免疫細(xì)胞的注意力從這些重要器官上轉(zhuǎn)移開(kāi)，而去完成它們本來(lái)的使命。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在對(duì)小鼠進(jìn)行白血病研究的過(guò)程中，成功緩解了這種干細(xì)胞移植帶來(lái)的致命并發(fā)癥。

在2013年11月30日的《柳葉刀-腫瘤》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究中，密歇根大學(xué)的研究者們，首次將伏立諾他和移植術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)藥物結(jié)合起來(lái)，用來(lái)防止移植物抗宿主疾病，降低移植術(shù)的副作用。

盡管研究人員努力讓患者與基因相似的捐贈(zèng)者相匹配，但是預(yù)測(cè)一名干細(xì)胞移植受者是否將會(huì)發(fā)展有可能致命的移植物抗宿主?。?/span>GvHD，當(dāng)供體的免疫系統(tǒng)攻擊受體的身體時(shí)會(huì)發(fā)生這種情況），仍然是幾乎不可能的。2014年12月在《Frontiers in Immunology》雜志發(fā)表的兩項(xiàng)研究，支持利用新一代DNA測(cè)序和數(shù)學(xué)建模，不僅可以了解干細(xì)胞移植臨床結(jié)果中觀察到的可變性，也為更多沒(méi)有相關(guān)供體的患者提供了一個(gè)理論框架，使得他們的干細(xì)胞移植成為可能。

最近，德國(guó)的科學(xué)家開(kāi)發(fā)出了一種新的方法，可以防止白血病和淋巴瘤病人在骨髓移植后患上移植物抗宿主?。?/span>GvHD）。8月15日研究人員在《Journal of Experimental Medicine》上發(fā)表題為“Exogenous TNFR2 activation protects from acute GvHD via host T reg cell expansion”的研究論文，描述了他們這項(xiàng)策略在小鼠當(dāng)中的應(yīng)用。

骨髓移植可以治愈各種類型的白血病和淋巴瘤，因?yàn)閬?lái)自捐贈(zèng)者骨髓的造血干細(xì)胞，可以發(fā)展成為能夠殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞。但是，供體來(lái)源的免疫細(xì)胞也可能會(huì)攻擊移植受體的健康組織，從而產(chǎn)生不同的、有時(shí)甚至嚴(yán)重的GvHD癥狀。避免GvHD的方法之一是，共同移植大量的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（T reg細(xì)胞），這類免疫細(xì)胞可以抑制供體細(xì)胞對(duì)健康組織的影響，同時(shí)保持其殺死腫瘤細(xì)胞的能力。但是，這種方法是具有挑戰(zhàn)性的，因?yàn)?/span>T reg細(xì)胞首先必須從捐贈(zèng)者的外周血或骨髓中得以分離出來(lái)，然后在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，才能產(chǎn)生足夠的移植數(shù)量。

該研究小組在Andreas Beilhack和Harald Wajant的指導(dǎo)下，設(shè)計(jì)了一種可供選擇的方法，防止移植小鼠患上GvHD，從而開(kāi)發(fā)出一種名為STAR2的蛋白質(zhì)，能夠刺激移植受者的T細(xì)胞在體內(nèi)的形成。用STAR2預(yù)處理的小鼠在免疫細(xì)胞移植后，可免于患上GVHD。然而，供體來(lái)源的細(xì)胞仍然保留了殺死受者淋巴瘤細(xì)胞的能力。

STAR2通過(guò)特異性地與一個(gè)稱為TNFR2的細(xì)胞表面蛋白結(jié)合而起作用，激活信號(hào)通路，增加T細(xì)胞的數(shù)量。Beilhack及其同事發(fā)現(xiàn)，略加修改的STAR2版本，對(duì)于人類T細(xì)胞有相似的效果，這表明該方法也可以在白血病和淋巴瘤患者接受骨髓或造血干細(xì)胞移植后，防止GvHD的發(fā)展。Beilhack說(shuō)：“此外，這種策略可能也有利于其他病理狀態(tài)——其中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量升高是合乎需要的，如自身免疫性疾病和實(shí)體器官移植。”