癌癥診斷往往是先發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤，然后才知道是否存在腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。不過有5-10%的情況是先診斷出腫瘤轉(zhuǎn)移，卻沒有檢測(cè)到原發(fā)腫瘤，也就是所謂的CUP（Cancer of Unknown Primary）。由于不清楚腫瘤的類型，這些患者的生存情況較差。

巴塞羅那大學(xué)的研究人員在著名腫瘤學(xué)雜志Lancet Oncology上發(fā)表文章指出，新開發(fā)的表觀遺傳學(xué)測(cè)試（EPICUP®）能夠在患者體內(nèi)找出腫瘤轉(zhuǎn)移的源頭，確定原發(fā)腫瘤的類型，幫助醫(yī)生們進(jìn)行特異性的治療。

“幾年前我們發(fā)現(xiàn)，每種組織都有特異性的表觀基因組。舉例來說，胰腺細(xì)胞的表觀基因組就不同于肺細(xì)胞，”巴塞羅那大學(xué)的Manel Esteller教授說。“我們對(duì)一萬多種人類腫瘤進(jìn)行研究，鑒定了每一種癌癥的表觀遺傳學(xué)特征。現(xiàn)在我們分析轉(zhuǎn)移瘤的DNA時(shí)，可以通過表觀基因組圖譜判斷它們屬于胰腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌還是其他癌癥。換句話說，我們可以診斷腫瘤的來源。”

通過表觀遺傳學(xué)測(cè)試鑒定癌癥類型，將對(duì)癌癥治療帶來重要的影響。“從現(xiàn)在起患者不用再接受盲目的治療，我們能夠根據(jù)腫瘤類型為他們提供更為準(zhǔn)確的療法。事實(shí)上，我們的初步數(shù)據(jù)表明表觀遺傳學(xué)測(cè)試能使生存率翻番，”Dr. Esteller解釋道。“請(qǐng)注意這不是一個(gè)還有待開發(fā)的發(fā)現(xiàn)，這種測(cè)試現(xiàn)在就可以實(shí)現(xiàn)。”

表觀遺傳學(xué)修飾可以在不改變DNA序列的情況下調(diào)控基因的活性。DNA甲基化是最常見的一種表觀遺傳學(xué)修飾，廣泛參與了細(xì)胞對(duì)基因表達(dá)的控制，在細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖和疾病狀態(tài)中起到了關(guān)鍵性的作用。

P16 基因的DNA甲基化是癌癥發(fā)展中最常見的事件之一。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，P16特異性DNA甲基化會(huì)失活基因轉(zhuǎn)錄和促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移。這一研究成果發(fā)表在Genome Biology雜志上，文章的通訊作者是北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所的鄧大君教授和張寶珍副教授。

癌癥干細(xì)胞能夠通過自我更新和分化，啟動(dòng)并維持癌癥的發(fā)生和發(fā)展。為什么腫瘤之中只有癌癥干細(xì)胞擁有這樣的能力呢？加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，癌癥干細(xì)胞的這種特性是由表觀遺傳學(xué)決定的。這項(xiàng)研究發(fā)表在本周的美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

癌癥中的基因調(diào)控與反調(diào)控一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)，現(xiàn)在這一領(lǐng)域已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。Cell旗下知名腫瘤學(xué)雜志Cancer Cell曾推出特別專題，推薦了四篇有代表性的癌癥表觀遺傳學(xué)文章。