幾十年來，RNA療法在治療遺傳疾病的道路上走得并不順?biāo)臁２贿^，隨著新型RNA（球形核酸SNA）在人體試驗中取得成功，這一領(lǐng)域似乎煥發(fā)出新的活力。Science網(wǎng)站特別撰文介紹了這項重要突破。

RNA療法一般是用反義RNA破壞疾病相關(guān)蛋白的生產(chǎn)。在美國化學(xué)學(xué)會(ACS)上周的一次會議上，研究人員展示了反義SNA臨床試驗的結(jié)果。研究顯示，反義SNA是安全的，可以有效對抗銀屑病。

當(dāng)人類細胞激活基因的時候，DNA密碼被翻譯成單鏈RNA（mRNA）。隨后mRNA移動到核糖體，將密碼轉(zhuǎn)化為氨基酸序列，最終合成蛋白質(zhì)。有些患病細胞會生成過多的蛋白，比如TNF-α。在銀屑病中大量TNF-α給免疫系統(tǒng)帶來了過度的刺激，導(dǎo)致紅色鱗狀的皮膚病變。

為了干擾這一過程，人們將反義RNA注射到細胞中。反義RNA能與mRNA結(jié)合，讓核糖體無法讀取mRNA，阻斷蛋白質(zhì)合成的路徑。問題是傳統(tǒng)的反義RNA藥物往往不起作用。盡管研究者們付出了數(shù)十年的努力，迄今為止只有兩種反義RNA療法在美國得到批準(zhǔn)。其中一個很大的原因是，絕大多數(shù)RNA還沒有到達目的地就已經(jīng)被酶切碎了。

與傳統(tǒng)線性RNA不同，SNA的脂質(zhì)核心上結(jié)合了差不多一百個RNA片段，整體呈現(xiàn)為球形。SNA以這樣的形式進入細胞就不會被酶切，理論上能夠治療多種遺傳疾病。研究者們只需要改變核心顆粒上的RNA序列，就可以阻斷不同靶蛋白的生產(chǎn)。

今年早些時候，美國Exicure公司啟動了用SNA靶標(biāo)TNF-α治療銀屑病的臨床試驗。在上周的ACS會議上，Exicure公司創(chuàng)始人、美國西北大學(xué)的SNA先驅(qū)Chad Mirkin展示了這次試驗的初步結(jié)果。研究顯示，SNA用于人體是安全的。值得注意的是，SNA在敲低TNF-α時表現(xiàn)出劑量依賴性，說明人們有望找到一個合適的治療劑量。Mirkin指出，SNA成為銀屑病有效療法還有一段很長的路要走，不過他們已經(jīng)邁出了充滿希望的第一步。

近年來，Ionis Pharmaceuticals、Alnylam Pharmaceuticals、Moderna Therapeutics等公司改良的反義RNA療法似乎都在起作用。“RNA療法似乎真的要迎來一次騰飛了，”麻省理工的Robert Langer評論道。如果SNA在進一步的試驗中獲得成功，受益的就不只是銀屑病患者了。這種療法將開啟反義RNA治療的全新途徑。

冷泉港實驗室（CSHL）的研究團隊發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中用藥物靶標(biāo)一種lncRNA能起到扭轉(zhuǎn)乾坤的效果。這種療法在人轉(zhuǎn)移性乳腺癌的小鼠模型中起到了令人振奮的作用，不僅改變了腫瘤的高增殖狀態(tài)，還將腫瘤的轉(zhuǎn)移活性減少了70%。

Scripps研究所（TSRI）的科學(xué)家們成功開發(fā)了一種靶標(biāo)致癌RNA的藥物，首次成功在動物模型中抑制了三陰乳腺癌的生長。乳腺癌是女性中最常見、也最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一。這種惡性腫瘤通常發(fā)生在乳腺上皮組織，會嚴(yán)重影響女性的身心健康乃至危及生命。三陰乳腺癌是乳腺癌中最兇險也最難治療的一種，大約占乳腺癌的16%。

Nature雜志發(fā)表的一項研究為人們展示了一種新型的傳送平臺。研究人員利用腫瘤微環(huán)境的獨特特性，讓miRNA的反義分子進入到癌細胞中。這項研究有望成為開發(fā)miRNA抗癌藥物和靶向遞送藥物的新模式。