腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）指的是從腫瘤組織中分離出的浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞。

1986年，Rosenberg研究組首先報(bào)道了TIL細(xì)胞。TIL細(xì)胞表型具有異質(zhì)性。一般來說，在TIL中，絕大多數(shù)細(xì)胞是CD3陽(yáng)性的。在不同腫瘤來源的TIL細(xì)胞中，CD4+ T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞的比例有差異，但大多數(shù)情況下以CD8+T細(xì)胞為主。在新鮮分離的TIL中，CD25+細(xì)胞所占的百分率較低，但是在體外添加有細(xì)胞因子IL-2的情形下，隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，CD25+細(xì)胞百分率逐漸升高。在體外添加有細(xì)胞因子IL-2的情形下對(duì)TIL進(jìn)行培養(yǎng)時(shí)，自然殺傷性T細(xì)胞的標(biāo)志物（CD16，CD56）有先增高后降低的趨勢(shì)。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)布萊根婦女醫(yī)院的研究人員鑒定出T細(xì)胞功能障礙（T cell dysfunction）的一個(gè)獨(dú)特的基因模塊，而且它不同于激活腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞的基因模塊。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的精準(zhǔn)治療方法鋪平道路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年9月8日那期Cell期刊上，論文標(biāo)題為“A Distinct Gene Module for Dysfunction Uncoupled from Activation in Tumor-Infiltrating T Cells”。

T細(xì)胞功能障礙（也被稱作耗竭）在癌癥和慢性病毒感染等慢性疾病狀態(tài)中會(huì)產(chǎn)生。旨在逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞功能障礙的新療法，如關(guān)卡抑制劑，是非常有效的，但只是針對(duì)某些病人和某些腫瘤類型。

為了更好地理解T細(xì)胞功能障礙，研究人員利用單細(xì)胞分析技術(shù)和細(xì)胞群體分析技術(shù)來分析腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）。他們鑒定出促進(jìn)T細(xì)胞功能障礙的幾個(gè)信號(hào)通路和一種轉(zhuǎn)錄因子Gata-3，并且利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)進(jìn)一步證實(shí)Gata-3在T細(xì)胞功能障礙中發(fā)揮的作用。

論文共同通信作者、布萊根婦女醫(yī)院助理科學(xué)家Ana C. Anderson博士說，“我們的研究為特異性地靶向這種功能障礙的T細(xì)胞狀態(tài)同時(shí)讓促進(jìn)T細(xì)胞激活的程序保持完整指明新的路徑。”