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武大、病毒所Cell子刊發(fā)表重要研究成果

日期:2016-09-13 10:00:54

 埃博拉是一種負(fù)鏈RNA病毒,埃博拉病毒感染人類會(huì)引起致命的出血熱,發(fā)病率和病死率極高。自1976年人們?cè)谌龉阅系貐^(qū)的首次認(rèn)識(shí)埃博拉病毒病以來,非洲已經(jīng)發(fā)生了多次埃博拉疫情。這種致命疾病的反復(fù)出現(xiàn),受到了許多研究者的關(guān)注。2014-2015年西非爆發(fā)了規(guī)??涨暗陌2├咔?,導(dǎo)致超過一萬一千人死亡。

 

武漢大學(xué)和中科院病毒所的研究團(tuán)隊(duì)用化合物成功靶標(biāo)了埃博拉病毒基因組中的G四鏈體,為治療埃博拉病毒感染提供了一條潛在的新策略。這項(xiàng)研究發(fā)表在九月八日的Cell Chemical Biology雜志上,文章通訊作者是武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院教授周翔(Xiang Zhou)、田沺(Tian Tian)、以及中科院病毒所研究員張波(Bo Zhang)。

 

研究人員通過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn),扎伊爾埃博拉病毒的L基因存在一個(gè)富含鳥嘌呤的保守序列。研究顯示,這段序列傾向于折疊成G四鏈體。這是首次發(fā)現(xiàn)負(fù)鏈RNA病毒存在G四鏈體結(jié)構(gòu)。

 

進(jìn)一步研究表明,TMPyP4可以在RNA水平上顯著降低L基因的表達(dá)。TMPyP4能有效抑制人造的扎伊爾埃博拉迷你基因組,比利巴韋林(ribavirin)的抑制效果更強(qiáng)。如果L基因不形成G四鏈體,TMPyP4的抑制效果就會(huì)顯著減弱,雖然它仍能抑制迷你基因組的復(fù)制。

 

扎伊爾埃博拉病毒及其所屬的絲狀病毒(filoviruse)家族能夠解除免疫應(yīng)答并破壞血管系統(tǒng),在西非造成了非常嚴(yán)重的疫情。這種病毒感染發(fā)展得非常迅速,人們很難梳理出相關(guān)事件的發(fā)生順序,尤其是在疫情暴發(fā)的時(shí)候。Science雜志特別在網(wǎng)站上刊登文章,介紹了人們對(duì)埃博拉致病機(jī)制的一些基本了解。

 

數(shù)十年來,研究者們已經(jīng)確定了埃博拉病毒絕大多數(shù)蛋白的結(jié)構(gòu),除了L蛋白和核蛋白(NP)。這主要是因?yàn)檫@兩種蛋白的表達(dá)、純化和結(jié)晶比較困難。南開大學(xué)和天津國(guó)際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院的研究團(tuán)隊(duì)揭示了埃博拉病毒NP的核心結(jié)構(gòu)域,分辨率達(dá)到了1.8 Å。這一成果發(fā)表在Protein & Cell雜志上,文章的通訊作者是饒子和(Zihe Rao)院士和郭宇(Yu Guo)博士。

 

今年年初,美國(guó)國(guó)立過敏與傳染病研究所(NIAID)的研究團(tuán)隊(duì)在埃博拉治療方面取得了重要突破。他們從埃博拉幸存者體內(nèi)分離的一種單克隆抗體,能夠有效保護(hù)感染了埃博拉的獼猴,有望成為潛在的埃博拉藥物。這一成果以兩篇文章的形式發(fā)表在二月二十五日的Science雜志上。