因?yàn)橛忠粋€(gè)年輕生命選擇了這種方式離開(kāi)人世，抑郁癥又再次抓住了公眾的眼球，此前三毛，阮玲玉等人的離去，還有許多身邊人的真實(shí)故事，已經(jīng)不斷的說(shuō)明了這種疾病正如感冒一樣普遍。世衛(wèi)組織公布的數(shù)據(jù)表明全世界抑郁癥患者達(dá)3.5億人，其中每年因?yàn)檫@一疾病而自殺的死亡人數(shù)更是高達(dá)上百萬(wàn)。

更為關(guān)鍵的是不少人將抑郁癥看作是性格軟弱，導(dǎo)致這種疾病的就醫(yī)率非常低，然而實(shí)際上抑郁癥也如哮喘、糖尿病或其他任何疾病一樣，源自人體器官——大腦，同樣也有抑郁易感基因，同樣也能在家族中遺傳，那么是否也存在類(lèi)似針對(duì)病原體一樣的人體免疫機(jī)制，保護(hù)我們免受抑郁癥的侵害呢？

人類(lèi)患上抑郁癥的歷史很長(zhǎng)，今年的一項(xiàng)研究表明，一系列尼安德特人的遺傳變異對(duì)患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)有著復(fù)雜的影響，其中一些變異增加了患抑郁癥的可能性，而另一些則起到相反的作用。

因此研究的歷史也很長(zhǎng)，對(duì)抑郁癥病理機(jī)制的研究更是眾多。目前從基因角度，對(duì)全基因組進(jìn)行分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn)了很多與抑郁相關(guān)聯(lián)的基因；從蛋白質(zhì)組學(xué)角度，找出了一些蛋白診斷標(biāo)志物；從認(rèn)知角度，闡述了基因-環(huán)境-個(gè)體之間相互作用的機(jī)制。但是，對(duì)于抑郁癥發(fā)病的原因至今沒(méi)有一個(gè)明確的結(jié)論。

抑郁癥發(fā)病原因

抑郁癥發(fā)病機(jī)制的經(jīng)典理論主要包括Beck于1967年提出的認(rèn)知模型理論，還有Abramson等人于1989年提出的抑郁無(wú)望理論。而網(wǎng)絡(luò)上流傳著生物學(xué)家Robert Sapolsky關(guān)于抑郁癥的解釋?zhuān)J(rèn)為抑郁癥是由生理與心理兩方面病理原因引發(fā)的，其中兩者之間的連接點(diǎn)就是壓力。

當(dāng)一個(gè)人感覺(jué)到壓力時(shí)，大腦丘腦下部（hypothalamus）區(qū)域一個(gè)小小的回路會(huì)釋放壓力荷爾蒙，將身體置于高度警覺(jué)狀態(tài)。這種應(yīng)激反應(yīng)能在短時(shí)間內(nèi)調(diào)動(dòng)生命的潛能，你的呼吸加快，心率增加，血壓上升，血液中的葡萄糖水平激增，為肌肉提供能量。身體還會(huì)暫時(shí)性關(guān)閉一切無(wú)關(guān)緊要的功能，比如性欲、消化和免疫反應(yīng)。

Sapolsky指出，壓力并不直接引發(fā)任何單一的疾病，但你能想象到的幾乎所有身體和精神障礙，都與慢性壓力有關(guān)，從普通流感、關(guān)節(jié)炎、抑郁癥、糖尿病、心臟病、老年癡呆癥、到癌癥等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠遭遇持續(xù)的不可控制的壓力時(shí)，大腦的杏仁核（負(fù)責(zé)感知危險(xiǎn)和應(yīng)激反應(yīng)）區(qū)域會(huì)戲劇化的增大，而代價(jià)是海馬回（負(fù)責(zé)記憶和學(xué)習(xí)）的急劇縮小。在認(rèn)知心理學(xué)中，抑郁癥的定義就是“習(xí)得性無(wú)助”，也就是上述所說(shuō)的抑郁無(wú)望理論。這可以解釋為什么10歲以前遭遇父母死亡的人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，因?yàn)?/span>10歲以前是一個(gè)人學(xué)習(xí)因果關(guān)系的重要階段，而你以最可怕的方式學(xué)到了世界上有些事情是你無(wú)法控制的，也學(xué)到了“無(wú)助”。

在2014年，一項(xiàng)研究指出，重度抑郁可能起因于一種寄生蟲(chóng)，細(xì)菌或者病毒感染。研究人員發(fā)現(xiàn)重度抑郁癥的炎癥標(biāo)志物顯示一種疾病相關(guān)的起源，一些尸檢研究報(bào)告炎癥標(biāo)志物的出現(xiàn)在抑郁或者情緒紊亂患者的大腦中。這些炎癥標(biāo)志物可能代表免疫系統(tǒng)對(duì)某種病原體響應(yīng)的激活，可能是寄生蟲(chóng)，細(xì)菌或者病毒，同時(shí)可能在抑郁癥病因?qū)W中發(fā)揮因果作用。

一些匯集研究也明確指出了傳染性病原體和抑郁癥之間的聯(lián)系。今年7月份，來(lái)自西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Patrizia Casaccia研究組隊(duì)利用16S rRNA測(cè)序，鑒定了非肥胖型糖尿病NOD小鼠在生理鹽水灌胃之前和之后的微生物群，他們將來(lái)自抑郁樣行為小鼠的微生物群，轉(zhuǎn)移到無(wú)菌小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)這些微生物群豐富時(shí)，受體小鼠也會(huì)發(fā)展為社交回避。這是迄今為止最大的研究，研究人員將微生物組與髓鞘，以及抑郁癥，和自身免疫疾病MS聯(lián)系在一起。

尋找讓我們免疫的抗抑郁藥

上述這些也只是解析抑郁癥發(fā)病機(jī)理的冰山一角，不過(guò)雖然科學(xué)家們還沒(méi)有得出明確的機(jī)理，但并不妨礙他們找到抗抑郁的藥物。最早的抗抑郁藥可以追溯到草藥圣約翰草，古希臘人就利用這個(gè)草藥治療抑郁癥，上個(gè)世紀(jì)50年代，科學(xué)家們首次推出了兩大抗抑郁藥物：Iproniazid（異丙肼），屬于單胺氧化酶抑制劑；Imipramine（丙咪嗪），屬于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物。

Iproniazid是異落臍的衍化物，最初用于治療結(jié)核病，但是后來(lái)發(fā)現(xiàn)有副作用，因此被禁止繼續(xù)在臨床上使用。后來(lái)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)Iproniazid具有抑制單胺氧化酶的作用。因此在沒(méi)有更好藥物的前提下，Iproniazid作為抗抑郁藥推入市場(chǎng)。

Imipramine，也稱(chēng)為Tofranil的作用則是阻滯去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，也是名副其實(shí)的第一個(gè)抗御制類(lèi)藥物。同樣作用的還有之后國(guó)內(nèi)最著名的禮來(lái)公司百憂解。我們都知道5-羥色胺是一種讓人感到愉悅的神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)，使人體內(nèi)保留更多的5-羥色胺，就能達(dá)到讓人開(kāi)心愉悅，抗抑郁的作用。

因此百憂解自上市以來(lái)備受推崇，之后也有左洛復(fù)和帕羅西丁等系列藥物研發(fā)出來(lái)。但隨著各大藥企紛紛縮減或者關(guān)閉它們的神經(jīng)病學(xué)研究單位以來(lái)，抗抑郁藥研究面臨著新的難題：在在百憂解得到FDA批準(zhǔn)的十年里，在1987年，科學(xué)家推斷說(shuō)血清素只是指向人們心境的一個(gè)方面，沮喪的原因和藥物的效果遠(yuǎn)比化學(xué)失衡理論所意味著的更復(fù)雜，科學(xué)家們面臨的是一個(gè)更加難以捉摸的靶標(biāo)。

這兩年奧巴馬政府推崇腦計(jì)劃，也許下一個(gè)抗抑郁癥藥物就出自于此，讓我們一起期待吧。