腎癌（carcinoma of kidney）又稱腎細(xì)胞癌，這種疾病無論體積大小，約80%的患者早期可無任何癥狀，只是在普查和因其他原因作體格檢查或B超檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)其腎臟有占位病變或觸摸到腹部包塊，因此經(jīng)常容易被人忽略。

但這種狀況近期開始發(fā)生好轉(zhuǎn)，研究人員從這種疾病的周遭挖掘到了一些答案，比如為何雖然肥胖是引發(fā)腎癌的一個(gè)誘因，但也會(huì)為患者提供一些針對(duì)癌癥副作用的保護(hù)措施？還有酗酒會(huì)引發(fā)許多種癌癥，但是為何卻能幫助人體抵御腎癌？

最新一期（9月15日）Nature雜志以“Kidney cancer”為題，發(fā)布了腎癌的專題，從這種疾病的致病機(jī)理，到治療方案進(jìn)行了多方面的介紹，其中更是強(qiáng)調(diào)介紹了靶向治療和免疫療法這兩種受矚目的方法。

腎癌與代謝

Nature雜志曾公布“癌癥基因組圖譜”對(duì)超過400個(gè)“腎透明細(xì)胞癌”樣本所做的一項(xiàng)基于基因組、DNA甲基化、RNA和蛋白質(zhì)組定性的綜合分析結(jié)果。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家調(diào)查了近450個(gè)ccRCC腫瘤和來自同一患者的匹配正常組織。當(dāng)他們對(duì)癌細(xì)胞中某些特異蛋白的表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，發(fā)現(xiàn)某些與三羧酸循環(huán)（TCA cycle）有關(guān)的基因下調(diào)，AMPK和PTEN蛋白水平降低；某些磷酸戊糖途徑和谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)基因上調(diào)，乙酰輔酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase）蛋白表達(dá)升高，以及miR-21和GRB10啟動(dòng)子甲基化發(fā)生改變，這些均與患者的不良預(yù)后有關(guān)。

這項(xiàng)研究較早之前科學(xué)家們鑒別其他類型癌癥的特征所獲得的研究發(fā)現(xiàn)，為我們提供了一些重要的線索，來了解如何針對(duì)這些癌癥設(shè)計(jì)更好治療。這些腎透明細(xì)胞癌的新分析結(jié)果，為我們提供了一種解釋：即某些基因突變是如何改變?nèi)旧w化學(xué)性質(zhì)，導(dǎo)致酶水平變化，改變細(xì)胞代謝，從多方面影響臨床結(jié)果的。

腎癌靶向治療

許多抗癌藥物都靶向快速生長(zhǎng)的細(xì)胞。當(dāng)注入到患者體內(nèi)，這些藥物會(huì)在血流中打轉(zhuǎn)在找到快速生長(zhǎng)的細(xì)胞時(shí)對(duì)它們起作用。這包括腫瘤，但不幸地是也包括毛囊、你的消化系統(tǒng)內(nèi)壁和你的皮膚。如果能針對(duì)癌癥組織直接進(jìn)行治療，那就能增加治療療法和減少副作用了。

來自貝勒醫(yī)學(xué)院的副教授Chad Creighton領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)深入分析了近900個(gè)腎癌樣本。過去人們根據(jù)腎癌細(xì)胞在顯微鏡下的特征將腎癌分為三個(gè)大類。而這項(xiàng)研究表明，在分子水平上腎癌還可以進(jìn)一步分為九個(gè)亞類。這些腎癌亞類各具特征，受到影響的分子通路和患者的生存情況也大相徑庭。

這項(xiàng)研究為腎癌的個(gè)性化醫(yī)療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。我們知道，不同類型的癌癥會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生不同的應(yīng)答。Creighton等人發(fā)現(xiàn)，有一類侵襲性很強(qiáng)的腎癌擁有最為活躍的免疫檢驗(yàn)點(diǎn)通路，這一通路有望成為特異性的治療靶標(biāo)。“我們可以通過分子分析鑒別適合這種療法的患者，”Creighton說。“為患者制定更有效的治療方案。”此外，這項(xiàng)研究還為人們提供了豐富的數(shù)據(jù)資源，有助于推動(dòng)腎癌研究的進(jìn)一步發(fā)展。

腎癌與免疫療法

在過去的幾年中，癌癥免疫療法變得越來越熱門，從最開始發(fā)現(xiàn)我們的免疫系統(tǒng)能抑制癌癥生長(zhǎng)，到后來發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中免疫機(jī)制的多重作用，再到目前陸續(xù)跟進(jìn)的臨床實(shí)驗(yàn)，癌癥免疫療法爭(zhēng)論不休，同時(shí)也成果不斷。

其中一項(xiàng)重要的進(jìn)展發(fā)生在2010年，當(dāng)時(shí)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)通過了第一個(gè)癌癥免疫療法藥物，用于治療晚期前列腺的腫瘤疫苗Provenge，經(jīng)過臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)治療可以延長(zhǎng)患者生命4個(gè)月。此后，FDA又批準(zhǔn)了負(fù)向共刺激因子抑制劑的單克隆抗體ipilimumab，用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

但這種療法只對(duì)特定類型的癌癥有很好的療效，特別是肺癌和黑色素瘤。來自美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Robert Motzer博士是腎癌免疫療法研究中先驅(qū)，在2013年，他將兩種免疫療法結(jié)合起來，治療了一位年齡為71的晚期腎癌患者。這兩種免疫療法即免疫檢查點(diǎn)阻斷，一類通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性來提高抗腫瘤免疫反應(yīng)的治療方法。利用這種方法，這位患者保住了自己的生命。

Nivolumab 是2014年FDA批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)性PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物，用于治療自體干細(xì)胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤（HL）患者的治療。而目前，研究人員發(fā)現(xiàn)Nivolumab是首個(gè)能延長(zhǎng)腎癌患者生命的藥物。