波士頓兒童醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，人類基因組的加速進(jìn)化區(qū)域似乎有助于人類大腦的正常發(fā)育、社會(huì)行為以及一些認(rèn)知過程。這項(xiàng)成果于本周發(fā)表在《Cell》雜志上。

研究人員利用新的序列數(shù)據(jù)以及原有的群體序列和基因調(diào)控信息來評(píng)估人類加速進(jìn)化區(qū)及其對(duì)自閉癥譜系障礙的潛在影響。他們的研究結(jié)果表明，那些存在在某些患者中的de novo拷貝數(shù)改變往往與基因組中調(diào)控大腦相關(guān)基因的部分相重合，且經(jīng)過了快速的序列變化。

人類與動(dòng)物之間毫無疑問存在巨大的差異。即使是與人類親緣關(guān)系最近的黑猩猩，無論是外貌還是語言都與人類有明顯的不同。一直以來，研究人員對(duì)人類與其他動(dòng)物的序列差異很感興趣。

對(duì)于人類基因組的加速進(jìn)化區(qū)域，研究人員試圖區(qū)分這些區(qū)域的功能變化，從而評(píng)估其潛在功能。由于人類相當(dāng)一部分的差異序列落在調(diào)控區(qū)，于是他們仔細(xì)研究表觀基因組圖譜，并對(duì)數(shù)千個(gè)人類加速進(jìn)化區(qū)中的人類特有變異進(jìn)行測(cè)序。

這項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)了人類加速進(jìn)化區(qū)與那些影響大腦表達(dá)模式的調(diào)控位點(diǎn)存在重疊。這其中包括一些與SOX2或MEF2A等基因相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)，這些基因參與了人類大腦的發(fā)育。

之后，研究人員側(cè)重于研究人類加速進(jìn)化區(qū)中的疾病相關(guān)基因，發(fā)現(xiàn)了20多個(gè)基因與自閉癥或智力障礙相關(guān)。同樣地，與哺乳動(dòng)物的大腦功能、精神分裂癥或神經(jīng)系統(tǒng)功能相關(guān)的基因往往也落在快速進(jìn)化的序列附近。

研究團(tuán)隊(duì)隨后查看了2100個(gè)家庭的拷貝數(shù)變異數(shù)據(jù)，這其中包含患有自閉癥的兒童、未患病的兄弟姐妹以及他們的父母。研究人員發(fā)現(xiàn)，de novo拷貝數(shù)改變，特別是自閉癥兒童帶有的那些，在人類加速進(jìn)化區(qū)更為常見。

當(dāng)研究人員對(duì)來自中東的218個(gè)自閉癥家庭進(jìn)行測(cè)序時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)了類似的模式。通過30名患病個(gè)體和5名未患病個(gè)體的基因組測(cè)序數(shù)據(jù)以及其余家庭成員的人類加速進(jìn)化區(qū)的靶向測(cè)序數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)患者在人類加速進(jìn)化區(qū)的隱性變異比其他人多了43%。

“我們提供了第一份直接的證據(jù)，表明人類加速進(jìn)化區(qū)中罕見的de novo CNV可能促進(jìn)了自閉癥，而罕見的雙等位基因突變可能與5%的血緣自閉癥病例存在關(guān)聯(lián)，”作者寫道。