Nature突破癌癥免疫療法的主要障礙
日期:2016-10-27 08:48:42
十月二十六日Nature雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,一個小分子能夠?qū)勖痰臍?/span>T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閴勖L、可更新的細(xì)胞。這些細(xì)胞能在機(jī)體內(nèi)持續(xù)更長時間,在需要摧毀腫瘤細(xì)胞的時候激活。
為了抵御各種外源和內(nèi)源威脅,我們免疫系統(tǒng)配備了一系列專門的免疫細(xì)胞,殺傷性T細(xì)胞就是其中之一。殺傷性T細(xì)胞的主要功能是在機(jī)體內(nèi)巡邏,識別和摧毀被感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞。科學(xué)家們利用這些細(xì)胞開發(fā)了過繼性T細(xì)胞治療,在體外賦予T細(xì)胞識別癌癥的能力并大量擴(kuò)增,然后將這些細(xì)胞植入患者體內(nèi)。
然而,殺傷性T細(xì)胞壽命比較短。絕大多數(shù)殺傷性T細(xì)胞在移植三天內(nèi)就消失了,這支軍隊(duì)還沒有清除腫瘤可能就已經(jīng)全軍覆沒。現(xiàn)在劍橋大學(xué)研究人員找到了延長這些T細(xì)胞的好辦法,有助于克服過繼性T細(xì)胞治療的關(guān)鍵障礙。
已知2-HG(2-hydroxyglutarate)可以觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的異常生長。研究人員發(fā)現(xiàn),這個分子的另一個形式對T細(xì)胞功能有關(guān)鍵性作用,能使T細(xì)胞保持在“記憶狀態(tài)”。這個狀態(tài)的細(xì)胞可以自我更新和長時間存在,在遇到感染或癌癥的時候重新激活。
研究顯示,增加T細(xì)胞的2-HG水平可以獲得更有效摧毀腫瘤的細(xì)胞。處于記憶狀態(tài)的T細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)時間更長,摧毀腫瘤細(xì)胞的能力也更強(qiáng)。這種策略能為人們提供持久的免疫力,讓癌癥免疫療法更加有效。
傳統(tǒng)的癌癥研究主要是尋找可以進(jìn)行治療的放療或化療靶標(biāo),后來人們開始嘗試通過刺激免疫系統(tǒng)來對抗癌細(xì)胞。免疫療法旨在增強(qiáng)機(jī)體正常免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的能力,對健康組織的副作用小?,F(xiàn)在市面上已經(jīng)出現(xiàn)了一些這樣的抗癌藥物,還有一些藥物在臨床試驗(yàn)中取得了不錯的成績。人們普遍認(rèn)為,免疫療法將會徹底改變癌癥的治療方式。
T細(xì)胞療法在癌癥治療方面很有潛力,但副作用可能非常嚴(yán)重。為此,加州大學(xué)舊金山分校UCSF的科學(xué)家們開發(fā)了一個能夠嚴(yán)格控制T細(xì)胞活性的分子開關(guān)。這一技術(shù)有望解決T細(xì)胞治療的嚴(yán)重副作用,克服這種療法的重要障礙。
華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們在Cell雜志上發(fā)表文章指出,腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中進(jìn)行著一場激烈的葡萄糖爭奪戰(zhàn)。這種代謝競爭會影響T細(xì)胞的殺傷力,推動癌癥進(jìn)一步發(fā)展。