最近，美國匹茲堡大學(xué)癌癥研究所（UPCI）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞能夠“劫持”DNA修復(fù)途徑來防止端粒（染色體的端帽）縮短，從而使腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在11月8日的《Cell Reports》雜志上。

在一個細(xì)胞形成的時候，有一個倒計時鐘開始滴答作響，決定了細(xì)胞能活多久。這個時鐘就是端粒，是在細(xì)胞內(nèi)每一條染色體末端的一系列重復(fù)的DNA字母。

然而，癌癥細(xì)胞巧妙地“劫持”了這一端粒時鐘，重新設(shè)置它，在端粒每次縮短時延長它。這會導(dǎo)致細(xì)胞認(rèn)為它仍然是年輕的，并且可以分裂，從而傳播腫瘤。

大多數(shù)的癌癥可以通過增加端粒酶的酶活性，來做到這一點，這種酶可以延長端粒。但是，大約百分之15的癌癥使用一種不同的機(jī)制——稱為端粒延長替代機(jī)制（ALT），來重新設(shè)置這個時鐘。

越來越多的證據(jù)也表明，激活ALT途徑的腫瘤更具侵襲性和更耐受治療。雖然ALT是在近二十年前被發(fā)現(xiàn)的，但是，這個機(jī)制是如何運(yùn)作的，已被證明是難以捉摸的。

本文資深作者、匹茨堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和化學(xué)生物學(xué)助理教授Roderick OSullivan說：“識別癌細(xì)胞調(diào)整哪個部分來重置這個計時器，可以為開發(fā)新的抗癌藥提供靶標(biāo)，或使現(xiàn)有抗癌藥更有效。”

OSullivan和他的團(tuán)隊，通過使用最近開發(fā)的技術(shù)——稱為鄰近生物素（BioID），解決了這個問題，該技術(shù)使他們能夠快速識別癌細(xì)胞中相互鄰近、因此可能與端粒延長有關(guān)的蛋白質(zhì)。

對一些癌細(xì)胞——在這些細(xì)胞中端粒酶和ALT是活躍的——進(jìn)行比較分析，BioID技術(shù)鑒定出了139個蛋白，對于ALT激活的細(xì)胞是獨(dú)一無二的。當(dāng)研究團(tuán)隊進(jìn)一步分析時，一種酶——DNA聚合酶（POLη），出乎了他們的意料。

OSullivan說：“我們期望看到DNA修復(fù)蛋白，但是看到了Polη，真是出乎我們的意料，因為它只有在受到紫外線損傷的細(xì)胞中才被激活，而我們在實驗中不使用紫外線。其在ALT通路中的作用是完全獨(dú)立于我們通常認(rèn)為的。”知道ALT途徑中的分子參與者，為我們開辟了一個全新的領(lǐng)域，也提供了許多潛在的藥物靶點。