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Nature子刊發(fā)現(xiàn)T細胞發(fā)育關(guān)鍵機制:增加免疫力的新靶標(biāo)

日期:2016-11-21 09:28:42

 T淋巴細胞是在胸腺中分化成熟的淋巴細胞,故稱胸腺依賴性淋巴細胞(Thymus-dependent lymphocyte),簡稱T細胞。這是在我們?nèi)梭w免疫系統(tǒng)中扮演了關(guān)鍵角色的一種細胞,在T細胞成熟過程中,會與胸腺上皮細胞(TEC)密切互動。沒有TEC的人無法生成T細胞,這會嚴(yán)重損害免疫系統(tǒng),由此增加遭受危及生命的感染及罹患癌癥的風(fēng)險。

 

來自牛津大學(xué)和巴塞爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了對于TEC正常發(fā)育至關(guān)重要的一個分子:轉(zhuǎn)錄因子Foxn1結(jié)合的DNA序列,從中揭示了受到這一主控因子調(diào)控的成百上千的基因。

 

這一研究成果公布在Nature Immunology雜志上,研究人員描述了他們發(fā)現(xiàn)Foxn1蛋白效應(yīng)的過程,Foxn1是有效免疫系統(tǒng)發(fā)育中一個關(guān)鍵的因子。

 

科學(xué)家們自發(fā)現(xiàn)oxn1的重要作用之后,就一直希望能破解這種因子的作用機制,一些研究人員在斑馬魚中證實Foxn1通過mcm2維持胸腺上皮細胞,支持了T細胞發(fā)育。但是直到現(xiàn)在尚未鑒別出受到Foxn1直接控制,由此對各種TEC功能負責(zé)的基因。

 

在這篇文章中,研究人員利用新實驗?zāi)P秃头治龉ぞ?,調(diào)查了Foxn1調(diào)控的基因以及對這些基因產(chǎn)生的影響。轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合我們DNA中的特定部分,研究人員首先確定了Foxn1結(jié)合的DNA序列。由此,他們發(fā)現(xiàn)了表達受到這一主控因子調(diào)控的成百上千的基因。這包括對吸引血液中注定會變成T細胞的前體細胞去到胸腺至關(guān)重要的基因,指定這些前體細胞變?yōu)?span lang="EN-US">T細胞的基因,以及提供分子機器使得能夠選擇出最好地服務(wù)于個體的T細胞的基因。

 

同時研究人員還發(fā)現(xiàn),在一些實驗中TEC表達Foxn1受到抑制,證實TEC正常發(fā)揮功能需要持續(xù)存在這一轉(zhuǎn)錄因子。這些研究的結(jié)果提供了有關(guān)正常TEC功能遺傳控制的重要見解,并發(fā)現(xiàn)了隨著年齡增長維持胸腺功能,提高更健康晚年前景的一些潛在新策略。

 

T細胞在癌癥治療過程中扮演了重要的作用,近期一項新的研究發(fā)現(xiàn),我們的一小部分免疫細胞(調(diào)節(jié)性T細胞),在腫瘤微環(huán)境中是非常豐富的,并特別擅長于抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

 

研究人員從近200例結(jié)腸癌和肺癌患者收集的組織樣本,并將它們與正常組織和外周血標(biāo)本進行比較。研究人員確定了特定的標(biāo)簽分子和以前與調(diào)節(jié)性T細胞沒有相關(guān)聯(lián)的基因,它們可能在原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤中被檢測到。某些分子甚至可能是預(yù)后不良的生物標(biāo)志物。

 

腫瘤高度滲透了壞的調(diào)節(jié)性T細胞,但研究也表明,如果腫瘤在瘤體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細胞上的標(biāo)簽分子表達水平最高,那么就有最壞的預(yù)后結(jié)果。受本研究啟發(fā),在新的生物標(biāo)志物和免疫療法上開展的臨床試驗,將在兩年內(nèi)盡快開展。

 

特別關(guān)注