Dana-farber癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了生殖細(xì)胞腫瘤睪丸癌發(fā)生過(guò)程中的一種獨(dú)特基因組變化，這解釋了為何絕大部分睪丸癌患者可以通過(guò)化療治愈，這對(duì)于其它實(shí)體腫瘤來(lái)說(shuō)幾乎是不可能的。

這一研究成果公布在Nature雜志上，這有助于分析影響其它癌癥對(duì)化療手段的敏感性因素。

2016年美國(guó)預(yù)計(jì)睪丸癌新發(fā)病例約8,720個(gè)，其中大約380人死亡，因此這種疾病雖然比較罕見(jiàn)，但作為一種生殖細(xì)胞腫瘤，睪丸癌依然是中青年男性最常見(jiàn)的癌癥之一。而且這種疾病大多數(shù)腫瘤對(duì)化療高度敏感，即使是有發(fā)生轉(zhuǎn)移，超過(guò)80%的患者都能被治愈，但是也有不少患者出現(xiàn)化療抗性，其中大約10%發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥患者最后死亡。

2009年，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)與睪丸癌相關(guān)基因，他們發(fā)現(xiàn)分別位于5號(hào)、6號(hào)和12號(hào)染色體內(nèi)的3個(gè)基因，無(wú)論哪一個(gè)發(fā)生變異，患睪丸癌的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)顯著增加。如果3個(gè)基因均變異，那么患睪丸癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)高達(dá)健康男性的4倍。但目前研究集中在基因突變和染色體損傷，還沒(méi)有分析清楚哪些是與化療敏感性或者抗性有關(guān)的特殊突變。

Eliezer Van Allen領(lǐng)導(dǎo)的研究組與Broad研究院合作，研究人員全面分析睪丸癌關(guān)鍵基因組和分子特征，檢查了來(lái)自1997年至2014 年Dana-farber癌癥研究所49位患者的59個(gè)腫瘤樣品，并進(jìn)行了全外顯子DNA測(cè)序，以及RNA轉(zhuǎn)錄分析。結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)雖然突變基因是許多癌癥的主要誘導(dǎo)因素，“但我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何一個(gè)基因可以解釋的了睪丸癌的形成，”Sweeney說(shuō)。

以前發(fā)現(xiàn)這種腫瘤的一大特征就是12號(hào)染色體其中一條臂上出現(xiàn)了多余的DNA拷貝，而最新這項(xiàng)研究指出，在基因組多區(qū)域出現(xiàn)了許多染色體變化：多出了一個(gè)父本等位基因，其它位置上又缺失了一個(gè)等位基因的拷貝，這種染色體損傷被稱(chēng)為雜合體相應(yīng)丟失（reciprocal loss of heterozygosity，RLOH，生物通譯）。

DNA拷貝的一得一失表明這種腫瘤的染色體發(fā)生復(fù)雜的改變，這是之前科學(xué)家們從未發(fā)現(xiàn)過(guò)的。“這種異常也許與生殖細(xì)胞腫瘤發(fā)展有關(guān)，導(dǎo)致它們對(duì)化療敏感，”Van Allen說(shuō)，但具體的機(jī)制目前尚不清楚。

另外一項(xiàng)癌細(xì)胞特征就是這種化療敏感型生殖細(xì)胞腫瘤具有完整的p53基因拷貝。這個(gè)明星基因能編碼抑癌蛋白，將癌變細(xì)胞夾緊，不讓其形成腫瘤。許多癌癥都突變或者丟失了p53基因，表明它們失去了這一保護(hù)作用。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)睪丸癌與其它類(lèi)型癌癥不同，這種癌細(xì)胞能通過(guò)細(xì)胞凋亡進(jìn)行自我毀滅，許多癌癥具有阻止細(xì)胞自我毀滅的能力，這項(xiàng)研究指出，大部分睪丸癌對(duì)化療易感，其原因在于這些癌細(xì)胞已經(jīng)準(zhǔn)備好了進(jìn)行細(xì)胞凋亡，至于這是為什么，誰(shuí)也不知道。

同時(shí)這項(xiàng)研究的第二部分，研究人員分析了五名產(chǎn)生耐藥性患者的13個(gè)腫瘤樣本，他們發(fā)現(xiàn)患者腫瘤中染色體異常增加，生殖細(xì)胞腫瘤也變得更為分化，不過(guò)目前科學(xué)家們還無(wú)法解釋這種現(xiàn)象。