美國加州大學(xué)圣地亞哥分校，貝勒醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了癌癥信號(hào)途徑的重要成果，揭示了Hippo信號(hào)通路在調(diào)節(jié)腫瘤免疫力方面的重要作用，研究人員認(rèn)為未來可以將LATS1/2作為癌癥免疫療法的靶標(biāo)。

這一研究成果公布在12月1日的Cell雜志上，文章的通訊作者是加州大學(xué)圣地亞哥分校藥學(xué)及癌癥中心管坤良教授，管坤良教授長期從事信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、腫瘤生物學(xué)等研究，主持美國NIH多項(xiàng)R01基金及其它眾多基金項(xiàng)目，在 Cell, Nature, Science, Genes & Development, Natur Cell Biology 等國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文數(shù)百篇。

Hippo信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是十幾年前發(fā)現(xiàn)的一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究發(fā)現(xiàn)Hippo信號(hào)通路是參與調(diào)控器官大小發(fā)育的關(guān)鍵信號(hào)通路，這一觀點(diǎn)首先在果蠅中被發(fā)現(xiàn)，后來的研究發(fā)現(xiàn)在哺乳動(dòng)物的發(fā)育過程中Hippo有相同的功能。近年來越來越多的證據(jù)表明，這條信號(hào)通路還調(diào)控干細(xì)胞自我更新及組織再生，Wnt信號(hào)通路、 Notch信號(hào)通路等相互作用，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用。

這兩年針對(duì)Hippo信號(hào)通路的研究越來越多，也鑒別出了30多個(gè)這一信號(hào)通路的組成元件。在哺乳動(dòng)物中Hippo信號(hào)通路核心元件包括MST1/2和接頭蛋白SAV1、LATS1/2和接頭蛋白MOB1A/1B，及YAP和TAZ。其中激酶LATS1/2可磷酸化及抑制Hippo信號(hào)通路主要效應(yīng)器YAP/TAZ，去年管坤良教授研究組針對(duì)這一激酶獲得了新的發(fā)現(xiàn)。

在最新這篇文章中，研究人員在之前結(jié)果的基礎(chǔ)上，意外的發(fā)現(xiàn)了Hippo信號(hào)通路在抑制抗腫瘤免疫力方面的作用。他們發(fā)現(xiàn)在三種不同的鼠源性腫瘤模型（B16、 SCC7 和 4T1）中，如果缺失Hippo途徑激酶LATS1/2，就能抑制細(xì)胞腫瘤生長。由這種激酶抑制造成的腫瘤縮減需要適應(yīng)性免疫應(yīng)答，而且這種LATS1/2缺失也能增強(qiáng)腫瘤疫苗效用。

研究人員還指出，LATS1/2缺失癌細(xì)胞能分泌核酸富集的細(xì)胞外囊泡，通過Toll樣受體-MYD88（TRIF）途徑誘導(dǎo)I型干擾素應(yīng)答，因此LATS1/2的缺失能提高腫瘤免疫原性，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答，從而破壞腫瘤。

這一研究成果揭示了Hippo信號(hào)通路在調(diào)節(jié)腫瘤免疫力方面的重要作用，概念預(yù)證了癌癥免疫療法中LATS1/2的靶向作用。