檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑是一種被寄予厚望的癌癥免疫療法，靶標(biāo) PD1、CTLA-4等受體。這些受體就像T細(xì)胞上的“剎車”，阻止T細(xì)胞攻擊其他細(xì)胞。檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑能松開這些“剎車”抑制相應(yīng)通路，讓免疫系統(tǒng)對腫瘤展開攻擊。不過，有不少患者能抵抗檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑的作用。

賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，JAK抑制劑可以幫助癌癥患者克服對檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑的抗性。他們在Cell雜志上發(fā)表文章指出，關(guān)閉干擾素通路對腫瘤耐藥性非常關(guān)鍵。JAK抑制劑不僅能提高檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑的療效，還不需要同時使用多種檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑，避免隨之而來的嚴(yán)重副作用。

“與其搞清楚腫瘤的所有抑制通路，還不如找到一個調(diào)控許多抑制信號的關(guān)鍵通路，”文章資深作者，賓夕法尼亞大學(xué)的助理教授Andy J. Minn說。“干擾素信號就是這張網(wǎng)中的關(guān)鍵結(jié)點(diǎn)，關(guān)閉它大部分網(wǎng)絡(luò)就會瓦解。”

使用乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型，研究人員展示，長期干擾素信號在腫瘤細(xì)胞中增加對檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑的抵抗通過多條抑制通路，阻斷這個應(yīng)答導(dǎo)致生存情況改善，和有力的腫瘤應(yīng)答。

研究人員用包括CRISPR在內(nèi)的多種技術(shù)，建立了抵抗檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑的乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型。研究顯示，長期干擾素信號會通過多條抑制通路增加腫瘤細(xì)胞對檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑的抵抗。阻斷這個應(yīng)答能使小鼠產(chǎn)生有力的抗腫瘤應(yīng)答，改善小鼠的生存情況。

進(jìn)一步研究表明，JAK抑制劑ruxolitinib與檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑一同治療小鼠，耐藥小鼠會恢復(fù)完全的抗癌免疫應(yīng)答并長期存活下去。這種策略不需要用多種檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑進(jìn)行聯(lián)合治療。舉例來說，anti-CTLA4檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑和JAK抑制劑可以在乳腺癌小鼠模型中實(shí)現(xiàn)百分之百的生存率。

前不久魯汶大學(xué)的研究人員在Science Translational Medicine雜志上發(fā)表文章，為人們展示了以細(xì)胞為基礎(chǔ)的新一代免疫療法。這種療法為戰(zhàn)勝腦癌帶來了新的希望。研究人員誘導(dǎo)小鼠的腦癌細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡，然后把垂死的癌細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞一同培養(yǎng)，樹突狀細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用。研究顯示，免疫原性死亡的癌細(xì)胞會釋放“危險信號”，令樹突狀細(xì)胞完全激活。

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞技術(shù)是近年來備受關(guān)注的癌癥免疫療法。CAR T細(xì)胞療法已經(jīng)成功用于治療侵襲性血癌，但尚未表現(xiàn)出治療實(shí)體瘤的能力。賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)克服了這一障礙。他們找到了在多種癌細(xì)胞中特異性表達(dá)的糖肽，構(gòu)建了能夠識別這種糖肽的CAR-T細(xì)胞，并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中證實(shí)了這些T細(xì)胞的有效性。

癌癥免疫療法一般有兩種策略，用抗體激活先天免疫系統(tǒng)或者利用適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞。MIT的研究團(tuán)隊(duì)將這兩個策略結(jié)合起來，在小鼠模型中成功阻止了高侵襲性黑色素瘤的生長。這項(xiàng)發(fā)表在Cancer Cell雜志上的研究表明，抗體-IL-2對過繼T細(xì)胞療法很有幫助，能夠顯著提高其抗癌效果。