來自中科院生物化學與細胞生物學研究所，復旦大學中山醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“KRAS-NFκB-YY1-miR-489 signaling axis controls pancreatic cancer metastasis”的文章，發(fā)現(xiàn)KRAS通過激活NF-κB炎癥信號通路激活轉錄因子YY1，進而抑制了受YY1負調控的miR-489的表達，揭示了KRAS癌性突變促進PDAC轉移的分子機制，并提示miR-489可作為靶向治療胰腺癌。

轉移的候選分子靶標。

這一研究成果公布在Cancer Research雜志上，研究由上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所劉默芳研究組與中山醫(yī)院樓文暉團隊合作完成。第一作者為劉默芳研究組研究生袁鵬、賀小宏和中山醫(yī)院普外科戎葉飛博士。

胰腺癌是惡性程度最高的人類腫瘤之一，約90%為起源于腺管上皮的導管腺癌（PDAC）。胰腺癌5年生存率不到8%，而高轉移性是胰腺癌死亡的主要原因之一，但目前對胰腺癌轉移的調控機制了解還非常有限。KRAS突變是胰腺癌中最常見的基因突變，存在于約90%的PDAC中，在小鼠模型及人癌細胞系中都證明KRAS突變是胰腺癌發(fā)生發(fā)展的“driver mutation”，但目前對此突變促進胰腺癌轉移的分子機制還不完全清楚。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)KRAS通過激活NF-κB炎癥信號通路激活轉錄因子YY1，進而抑制了受YY1負調控的miR-489的表達;miR-489通過靶向抑制基質金屬蛋白酶基因ADAM9 和 MMP7，有效抑制PDAC細胞遷移和轉移。普遍存在于PDAC細胞的KRAS癌性突變通過下調miR-489水平促進ADAM9 和 MMP7表達升高，進而促進了PDAC細胞遷移和轉移。

這些研究結果揭示了KRAS癌性突變促進PDAC轉移的分子機制，并提示miR-489可作為靶向治療胰腺癌轉移的候選分子靶標。

該研究工作得到了中科院上海生命科學信息中心李黨生研究員、新華醫(yī)院劉穎斌教授、Lerner Research Institute, Cleveland Clinic李勇教授的大力協(xié)助，并得到了國家基金委、國家科技部、中國科學院及上海市科委的資助。該工作的數(shù)據(jù)收集還得到了生化細胞所公共技術服務中心動物實驗技術平臺、分子生物學平臺和細胞生物學平臺的支持。