廈門大學(xué)的韓家淮教授是先天性免疫信號傳導(dǎo)領(lǐng)域的世界知名學(xué)者，是p38這個進(jìn)化上保守的應(yīng)激信號通道的發(fā)現(xiàn)者和權(quán)威，在細(xì)胞壞死的研究上也有引導(dǎo)性工作。近期其研究組與清華大學(xué)等處合作，分別獲得了p38α在樹突狀細(xì)胞抗原交叉遞呈中重要作用，以及miRNA與腸癌相關(guān)性的最新進(jìn)展。

第一篇文章中，韓家淮教授研究組與日本東京大學(xué)Motoyuki Otsuka教授合作，揭示了miRNA活性下降在慢性腸炎相關(guān)腸癌發(fā)生過程中的重要作用。

慢性腸炎是腫瘤發(fā)生發(fā)展中的一個重要因素，但是其中詳細(xì)的機(jī)制尚未完全明了。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)慢性腸炎過程中，除了表達(dá)水平發(fā)生變化外，腸組織中微小RNA(miRNA)的活性也會被抑制。

研究人員通過深入機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)慢性炎癥過程中，TNF-α和IL-1β等炎癥因子可以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)APOBEC3G的降解，APOBEC3G可以與沉默復(fù)合體RISC中Ago2相互作用，影響RISC復(fù)合體中miRNA含量，其表達(dá)量的降低導(dǎo)致了miRNA活性的下調(diào)，在臨床慢性腸炎病理樣本中，APOBEC3G的表達(dá)量也顯著降低。

同時如果利用蛋白激酶ROCK抑制劑Fasudil提升miRNA活性，就可以有效地抑制小鼠腸炎相關(guān)腸癌的發(fā)生，這表明miRNA活性的下調(diào)是慢性腸炎向腸癌轉(zhuǎn)化工程中的一個重要機(jī)制，這一研究為慢性炎癥相關(guān)腫瘤的發(fā)生提供了新的治療思路。

另外，韓家淮教授研究組與清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院吳勵教授合作揭示了p38α在樹突狀細(xì)胞抗原交叉遞呈中的重要作用。樹突狀細(xì)胞是體內(nèi)重要的抗原遞呈細(xì)胞，能夠有效地激活獲得性免疫系統(tǒng)，抗原交叉遞呈（cross-presentation）是樹突狀細(xì)胞激活獲得型免疫系統(tǒng)的一個關(guān)鍵過程。

p38α是一進(jìn)化上高度保守的信號通路，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，但其在樹突狀細(xì)胞中的功能尚未完全明了。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)p38α特異性缺失的樹突狀細(xì)胞，其對于OVA抗原的抗原交叉遞呈能力有著顯著的下降。而且進(jìn)一步的研究表明，對于抗原肽段刺激，樹突狀細(xì)胞中p38α的特異性缺失并不會影響抗原交叉遞呈，表明p38α特異性影響了抗原的加工過程。

這些機(jī)制研究表明，p38α會影響Nox2等許多抗原加工蛋白的表達(dá)，從而影響對于抗原蛋白的加工。