來自同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、美國(guó)梅奧診所(Mayo Clinic)和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所等處的研究人員，將UHRF1確定為DNA修復(fù)的一個(gè)新型調(diào)節(jié)因子，并揭示了一種模型，在這種模型中磷酸化-去泛素化級(jí)聯(lián)反應(yīng)動(dòng)態(tài)地調(diào)節(jié)著BRCA2–RAD51通路。這一研究結(jié)果發(fā)布在12月9日的《Genes&Development》雜志上。

美國(guó)梅奧診所臨床中心以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所的樓振昆(Zhenkun Lou)教授，和同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的袁健（Jian Yuan）教授，是這篇論文的共同通訊作者。袁健教授一直致力于DNA損傷與腫瘤發(fā)生相關(guān)性研究。工作重點(diǎn)集中在DNA損傷誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)重要因子去泛素化及去乙?；揎椗c腫瘤發(fā)生信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)相關(guān)性研究。

2014年11月，袁健教授和樓振昆教授帶領(lǐng)的研究小組在新研究中證實(shí)，SIRT1-TopBP1信號(hào)軸發(fā)揮轉(zhuǎn)換開關(guān)作用，調(diào)控了代謝檢查點(diǎn)反應(yīng)和DNA損傷檢查點(diǎn)反應(yīng)。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在《分子細(xì)胞》（Molecular cell）雜志上。相關(guān)閱讀：上海同濟(jì)大學(xué)Cell子刊揭示細(xì)胞信號(hào)切換開關(guān)。

今年1月份，樓振昆教授與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所北京蛋白質(zhì)組研究中心的裴華東（Huadong Pei）研究員合作，在《Nature Communications》上發(fā)表的一項(xiàng)研究證實(shí)，細(xì)胞周期依賴性BRCA1–UHRF1級(jí)聯(lián)反應(yīng)調(diào)控了DNA雙鏈斷裂修復(fù)信號(hào)通路的選擇。

在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，同源重組（HR）是一條主要的DNA雙鏈斷裂（DSB）修復(fù)通路。HR出現(xiàn)缺陷可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，并導(dǎo)致癌癥傾向。HR決定性的一步是，由RAD51蛋白指導(dǎo)的同源鏈交換，該蛋白被BRCA2招募到DSBs。然而，BRCA2–RAD51軸的調(diào)控仍不清楚。這項(xiàng)研究報(bào)道稱，RAD51的泛素化可阻礙Rad51–BRCA2相互作用，而RAD51的去泛素化可促進(jìn)RAD51-BRCA2結(jié)合以及RAD51招募，從而是恰當(dāng)HR的關(guān)鍵。具體來說，為了響應(yīng)DNA損傷，UCHL3的去泛素化酶被ATM磷酸化和激活。反過來，UCHL3可去泛素化RAD51并促進(jìn)Rad51和BRCA2之間的結(jié)合。UCHL3的過表達(dá)可使得乳腺癌細(xì)胞抵抗輻射和化療，而UCHL3的消耗則使細(xì)胞對(duì)這些治療方法變得敏感，從而指出了UCHL3在癌癥治療中的決定性作用。總的來說，該研究將UCHL3確定為一種新型的DNA修復(fù)調(diào)節(jié)因子，并展示了一種模型，在這種模型中一種磷酸化–去泛素化級(jí)聯(lián)反應(yīng)可動(dòng)態(tài)地調(diào)節(jié)BRCA2–RAD51通路。