中山大學(xué)張康（Kang Zhang）教授與劉奕志（Yizhi Liu）教授帶領(lǐng)的研究組開(kāi)發(fā)出了一種再生醫(yī)學(xué)新方法來(lái)消除嬰幼兒先天白內(nèi)障，使得殘存的干細(xì)胞能夠再生出功能性晶狀體。這項(xiàng)工作的成功代表了再生人類(lèi)新組織或器官及治療人類(lèi)疾病的一種新方法，有可能對(duì)利用我們自身身體再生力量的再生療法產(chǎn)生廣泛的影響。

這一研究成果公布在Nature雜志上，同時(shí)入選了Nature Medicine年末盤(pán)點(diǎn)的2016年生命科學(xué)七大領(lǐng)域（基因治療、免疫療法、傳染病、癌癥、再生醫(yī)學(xué)、自身免疫疾病、神經(jīng)生物學(xué)）的8大突破性進(jìn)展。這是自2010年Nature Medicine盤(pán)點(diǎn)生命科學(xué)七大領(lǐng)域突破性進(jìn)展以來(lái)，唯一由中國(guó)科學(xué)家領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)的研究。

先天性白內(nèi)障是兒童失明或弱視主要致病原因之一。目前晶體摘除聯(lián)合人工晶體植入手術(shù)是唯一的治療方法。盡管人工晶體的應(yīng)用在臨床上取得了巨大的成功，但對(duì)于處于發(fā)育期的嬰幼兒患者并不適用。這是由于患兒的屈光狀態(tài)尚不穩(wěn)定，眼球發(fā)育不斷發(fā)生變化，而人工晶體屈光狀態(tài)恒定不變，如果術(shù)后不能積極配合堅(jiān)持屈光矯正，視力恢復(fù)的可能性較小。干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展為組織器官的功能再生帶來(lái)希望，由于外源性干細(xì)胞的應(yīng)用存在成瘤性及免疫排斥等不良反應(yīng)，利用內(nèi)源性干細(xì)胞進(jìn)行晶狀體修復(fù)和再生表現(xiàn)出良好的潛能。

中山大學(xué)的這一研究發(fā)現(xiàn)位于晶狀體囊膜赤道前部的生發(fā)區(qū)存在晶狀體上皮干細(xì)胞群，并證明PAX6和BMI1是維持其自我更新和分化能力的重要因子。該研究團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了一種全新的1.5mm撕囊口超微創(chuàng)白內(nèi)障術(shù)式，將病變組織清除，盡量保存內(nèi)源的晶體上皮干細(xì)胞及其再生微環(huán)境，在新西蘭兔和食蟹猴中首次成功原位再生出透明晶狀體。在臨床試驗(yàn)中12名2歲以?xún)?nèi)的先天性白內(nèi)障患兒接受了這種新術(shù)式，術(shù)后再生出功能性晶狀體。后發(fā)障發(fā)生率由傳統(tǒng)術(shù)式的84%降至新術(shù)式的4.2%。臨床試驗(yàn)證實(shí)了新術(shù)式在治療先天性白內(nèi)障中的安全性和有效性。該研究為白內(nèi)障治療提供了全新的策略，開(kāi)辟了組織再生及干細(xì)胞臨床應(yīng)用的新方向。

Nature Medicine評(píng)價(jià)認(rèn)為，這一研究找到了一種新的侵入程度低的手術(shù)方法，未來(lái)有可能用于治療先天性白內(nèi)障的嬰兒，同時(shí)并發(fā)癥發(fā)生概率極低。研究人員通過(guò)在晶狀體邊緣以遠(yuǎn)小于此前的創(chuàng)口在健康兔子和獼猴眼內(nèi)進(jìn)行了手術(shù)，這在最大程度上保留了LEC，并保持了晶狀體的自然恢復(fù)時(shí)間。這種方法如果成功轉(zhuǎn)化到臨床，將顯著降低術(shù)后并發(fā)癥及再次手術(shù)的概率。

近年，張康教授和劉奕志教授合作取得了不少重大的研究成果。2014年7月，他們證實(shí)WNT7A和PAX6在角膜上皮細(xì)胞命運(yùn)決定中起至關(guān)重要的作用，并為治療角膜疾病指出了一條新策略。這些研究結(jié)果發(fā)表在Nature雜志上（中山大學(xué)Nature揭示細(xì)胞命運(yùn)決定因子 ）。2015年9月，二人領(lǐng)導(dǎo)中山大學(xué)和加州大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)，將青光眼遺傳學(xué)易感性與RGC死亡的潛在機(jī)制關(guān)聯(lián)起來(lái)，提出了闡明青光眼發(fā)病機(jī)理的重要理論。這項(xiàng)研究發(fā)表在Molecular Cell雜志上。