來自美國西北大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種罕見的致死性兒童白血病的遺傳促發(fā)因子，并找到了能用于阻止這種白血病癌細胞增殖的一種靶向分子療法。過去二十年間，科學(xué)家們一直希望能了解這種罕見白血病的分子機制，最新研究在分子水平上提出了一種有效治療方法，這對于治療其它類型的癌癥也具有重要意義。

這一研究成果公布在1月5日的Cell雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是西北大學(xué)教授Ali Shilatifar，他在H3K4me領(lǐng)域做了很多奠基性的工作，發(fā)現(xiàn)了酵母中的H3K4甲基化酶復(fù)合物COMPASS，另外一個主要貢獻是發(fā)現(xiàn)了白血病發(fā)病過程中，MLL融合蛋白對Hox基因的調(diào)控作用。其研究組曾在Science雜志上公布了組蛋白突變與癌癥之間的關(guān)聯(lián)，指出一種稱為K-to-M的突變通過招募脫甲基化酶（如KDM3B）使得附近H3.3蛋白K9殘基上的染色質(zhì)脫甲基化，從而影響疾病發(fā)生。

急性白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，特點為造血細胞的某一系列在骨髓中惡性增生，并進入血流浸潤各組織器官，其中混合性白血?。?span lang="EN-US">mixed lineage leukaemia，MLL）是一組本質(zhì)有相當(dāng)大區(qū)別的急性白血病，這類疾病很難治療，在美國被確診的兒童只有不到10％至20％能存活超過5年。

在最新這項研究中，Shilatifar教授等人發(fā)現(xiàn)當(dāng)錯誤染色體11出現(xiàn)斷裂，與19號染色體等其它非11號染色體融合在一起的時候，就會引發(fā)混合性白血病。這個突變產(chǎn)生的蛋白就是這種急性白血病的病理成因。

目前大多數(shù)MLL相關(guān)研究主要集中在錯誤的11號染色體拷貝上，但是人體存在兩個11號染色體拷貝，因此Shilatifard教授希望能分析野生型11號染色體。研究組成員發(fā)現(xiàn)兒童白血病的單個細胞中具有極低水平的由野生型MLL基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。由此他們提出，如果他們可以提高野生型MLL蛋白的水平，就能用以取代導(dǎo)致癌癥發(fā)生的突變，從而治療白血病。

研究人員經(jīng)過細致的分子和生化篩查，發(fā)現(xiàn)了一種能維持野生型MLL溫度，并干擾突變蛋白的化合物，為了驗證這一發(fā)現(xiàn)，他們在培養(yǎng)物中培養(yǎng)混合性白血病細胞，并將其移植到小鼠中。然后他們將治療化合物注射到小鼠中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)野生型MLL恢復(fù)到了健康水平，也阻止了白血病細胞的迅速生長。目前這一組研究人員嘗試合成更有效的化合物，希望能在芝加哥進行一項I期臨床試驗。