1月12日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海健康研究院（暫名）馮英組的最新研究進(jìn)展“SRSF2 regulates alternative splicing to drive hepatocellular carcinoma development”。該研究揭示剪接蛋白SRSF2通過(guò)調(diào)控與腫瘤相關(guān)基因的選擇性剪接，從而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。

SRSF2是一個(gè)經(jīng)典的SR蛋白家族成員，不僅可以調(diào)控基因的選擇性剪接，同時(shí)還在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中發(fā)揮激活功能。馮英組之前的研究發(fā)現(xiàn)，肝臟中特異性敲除SRSF2基因，導(dǎo)致小鼠生長(zhǎng)遲滯，肝臟功能?chē)?yán)重?fù)p害，并伴有肝細(xì)胞氣球樣變性和嚴(yán)重的肝細(xì)胞纖維化等（Mol Cell Biol, 2016），說(shuō)明SRSF2蛋白在維持肝臟穩(wěn)態(tài)過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控功能。但是SRSF2在人類(lèi)肝癌中的表達(dá)以及調(diào)控機(jī)制目前尚不清楚。

在馮英研究員的指導(dǎo)下，博士生羅春玲等通過(guò)對(duì)90對(duì)肝癌患者樣品的組織芯片研究發(fā)現(xiàn)，SRSF2蛋白在肝癌病人樣品中呈現(xiàn)高表達(dá)的趨勢(shì)，并且蛋白的表達(dá)水平與肝癌的病理分級(jí)以及病人的預(yù)后之間存在著顯著的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，SRSF2對(duì)肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的促進(jìn)作用，并且其功能的發(fā)揮大部分依賴于其對(duì)下游多個(gè)基因的剪接調(diào)控。SRSF2調(diào)控靶基因GCH1和STK39等的選擇性剪接，導(dǎo)致促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的剪接異構(gòu)體表達(dá)增加，后者與肝癌的惡性程度相關(guān)聯(lián)。剪接機(jī)制方面，SRSF2可以增強(qiáng)外顯子接入和抑制外顯子接入的雙重功能；另一通訊作者吳文武博士（現(xiàn)就職于浙江農(nóng)業(yè)大學(xué)）通過(guò)對(duì)剪接底物結(jié)合序列的分析發(fā)現(xiàn)，外顯子的接入與否與SRSF2的結(jié)合位點(diǎn)在調(diào)控外顯子上的分布密切相關(guān)。