來自哈佛醫(yī)學(xué)院，布里根婦女醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤是否會對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)，部分取決于它的染色體處于完整還是混亂狀態(tài)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可以幫助科學(xué)家和醫(yī)生更好地確定哪些癌癥患者將從免疫治療中受益。

這一研究成果公布在1月20日的Science雜志上，文章的通訊作者是2017“科學(xué)突破獎”的得主，哈佛醫(yī)學(xué)院布里根婦女醫(yī)院終身教授Stephen Elledge。Stephen Elledge是美國生物醫(yī)學(xué)界天才級科學(xué)家，他博士畢業(yè)于麻省理工學(xué)院（MIT）生物學(xué)系，在斯坦福大學(xué)生物化學(xué)系做的博士后。

他在多個研究領(lǐng)域，如細(xì)胞周期調(diào)控、DNA 損傷應(yīng)答機(jī)制、腫瘤細(xì)胞生物學(xué)、泛素連接酶的組成與調(diào)控、新型生物技術(shù)的開發(fā)與利用以及病毒的感染機(jī)制方面均有杰出貢獻(xiàn)。他的研究闡明了真核細(xì)胞感知和應(yīng)答DNA損傷的機(jī)制，并為癌癥的發(fā)展和治療提供了新見解。

在過去的幾年中，癌癥免疫療法變得越來越熱門，從最開始發(fā)現(xiàn)我們的免疫系統(tǒng)能抑制癌癥生長，到后來發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中免疫機(jī)制的多重作用，再到目前陸續(xù)跟進(jìn)的臨床實(shí)驗(yàn)，癌癥免疫療法爭論不休，同時也成果不斷。然而在臨床上只有20%的患者會對這些治療方法產(chǎn)生應(yīng)答，因此科學(xué)家們亟待了解成功應(yīng)答背后的因素。

許多腫瘤都是“非整倍體”，這意味著它們包含異常數(shù)量的染色體和染色體片段，高度非整倍性是高度惡性腫瘤的特征，并且與不良預(yù)后有關(guān)。在這篇文章中，研究人員分析了來自癌癥基因組圖譜（TCGA）項(xiàng)目中代表12種癌癥類型的，超過5,000個腫瘤樣品的數(shù)據(jù)。研究人員發(fā)現(xiàn)高非整倍體腫瘤的一些基因表達(dá)會增加，這些基因包括涉及DNA復(fù)制，細(xì)胞周期，有絲分裂和染色體維持的基因，同時負(fù)責(zé)破壞腫瘤的浸潤性免疫細(xì)胞的特征基因表達(dá)則會降低在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析中，他們還發(fā)現(xiàn)具有高度非整倍體腫瘤的黑色素瘤患者，相比于染色體破壞更少的患者，更加不會從免疫檢查點(diǎn)阻斷治療中獲得療效。

這項(xiàng)研究部分解釋了癌癥免疫應(yīng)答的局部有效性，此外一些科學(xué)家指出，腫瘤新抗原與患者生存力提高，腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（Tumor infiltrating lymphocytes）增多，以及免疫治療應(yīng)答延長有關(guān)。這意味著利用一種蛋白，就能增強(qiáng)患者對抗所有癌癥或病毒侵襲的能力。

此前一組研究人員在對擁有遺傳突變的小鼠進(jìn)行篩選時，還發(fā)現(xiàn)一種小鼠在受到病毒感染時生成了正常小鼠10倍數(shù)量的T細(xì)胞，其原因在于免疫能力獲得增強(qiáng)的這種小鼠能產(chǎn)生更高濃度的這種未知蛋白，使其能更有效地抑制感染，并且能更好地抵御癌癥。