停留在原地的癌癥并不可怕，癌癥造成死亡大多是因?yàn)榧膊U(kuò)散到了重要的器官，這一過程被稱為癌轉(zhuǎn)移。近期來自同濟(jì)大學(xué)和廈門大學(xué)的兩組研究人員分別通過研究，發(fā)現(xiàn)了兩種原癌基因?qū)δ[瘤轉(zhuǎn)移的不同作用：第一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)原癌基因Myc不僅能夠抑制腫瘤浸潤，還能調(diào)控正常發(fā)育中的細(xì)胞遷移；第二項(xiàng)研究指出原癌基因c-Src能通過磷酸化糖酵解中的限速酶己糖激酶（hexokinase, HK）增加其活性，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的機(jī)理。

這兩項(xiàng)成果分別公布在Oncogene和Nature Communications雜志上。

腫瘤遷移是癌癥致死的主要原因，探明腫瘤遷移的分子機(jī)制是預(yù)防和治療癌癥的關(guān)鍵。Myc是一個(gè)重要的原癌基因，在大多數(shù)人類癌癥中表達(dá)量升高，并與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，但其在腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移中的作用仍存在很大爭議。

同濟(jì)大學(xué)的研究人員利用果蠅建立了腫瘤遷移的動(dòng)物模型，并以此開展大規(guī)模的遺傳篩選，發(fā)現(xiàn)Myc不僅能夠抑制腫瘤浸潤，還能調(diào)控正常發(fā)育中的細(xì)胞遷移。研究發(fā)現(xiàn)Myc和Max形成二聚體，作為轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合在puc基因的調(diào)控區(qū)，激活puc的表達(dá)，從而抑制JNK信號(hào)通路介導(dǎo)的細(xì)胞遷移和腫瘤浸潤。在果蠅中表達(dá)人類同源基因cMyc，也能有效的抑制細(xì)胞遷移和腫瘤浸潤，證明Myc的這項(xiàng)功能在進(jìn)化中高度保守。此外，研究人員在體外培養(yǎng)的人類肺癌細(xì)胞PC9中進(jìn)一步證實(shí)，過表達(dá)cMyc能下調(diào)JNK信號(hào)通路并減緩肺癌細(xì)胞的遷移；反之，敲低cMyc則上調(diào)JNK信號(hào)通路并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移。

這項(xiàng)研究不僅揭示了Myc對(duì)細(xì)胞遷移和腫瘤浸潤的調(diào)控機(jī)制，也為Myc相關(guān)癌癥的治療提供了理論依據(jù)。

另外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)c-Src在激活的情況下能夠和HK相互結(jié)合，并且磷酸化Ⅰ型己糖激酶（HK1）的酪氨酸732位點(diǎn)以及Ⅱ型己糖激酶（HK2）的酪氨酸686位點(diǎn)。磷酸化修飾導(dǎo)致HK構(gòu)象的改變，增強(qiáng)其對(duì)葡萄糖的親和力，進(jìn)而激活其催化活性。激活的HK使大量的葡萄糖被攝入轉(zhuǎn)化為6-磷酸葡萄糖，促進(jìn)糖酵解。深入的研究表明c-Src磷酸化HK能夠促進(jìn)腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。在臨床結(jié)腸癌和肺癌中HK1-Y732的磷酸化水平顯著升高，且在轉(zhuǎn)移瘤中高于原發(fā)瘤，說明檢測該位點(diǎn)的磷酸化對(duì)相關(guān)腫瘤的治療和預(yù)后評(píng)估有一定的借鑒作用。

這一研究不僅揭示了c-Src促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移的新機(jī)理，而且為相關(guān)腫瘤的治療和預(yù)后評(píng)估提供了理論依據(jù)。